临床诊断黑色素瘤最有用的指标是病变的不对称性和不均匀色素沉着，用英文词头归纳为"ABCD"（不对称性，不规则的边界，不均匀的颜色，直径大于6mm)。不对称性（asymmetry):普通痣两半是对称的，而恶性黑色素瘤两半不对称。边缘（border):普通痣的边缘光滑，与周围皮肤分界清楚，而恶性黑色素瘤边缘不整齐，成锯齿状改变。另外，表面粗糙伴鳞形或片状脱屑，有时还有渗液或渗血，病灶高于皮肤。颜色（colo）：普通痣通常是棕黄色、棕色或黑色，而恶性黑色素瘤会在棕黄色或棕褐色基础上掺杂粉红色、白色、蓝黑色其中，蓝色最为不祥，白色则提示肿瘤有自行性退变。结节型恶性黑色素瘤总是呈蓝黑色或灰色。