RACE研究结果重磅发布,艾曲泊帕联合疗法有望成为重型再生障碍性贫血治疗新标准

更新时间:2023-06-24 10:38

RACE研究结果重磅发布,艾曲泊帕联合疗法有望成为重型再生障碍性贫血治疗新标准






再生障碍性贫血是一种以全血细胞减少为表现的骨髓衰竭性疾病,其中重型/极重型再生障碍性贫血(SAA/vSAA)进行性贫血、出血和感染,病死率高[1,2]。对于不适合造血干细胞移植(HSCT)的患者,环孢素联合抗胸腺细胞球蛋白(ATG)的免疫抑制治疗(IST)是SAA的标准治疗方案[3]。但是,约1/3的患者对标准免疫治疗无效,而初始治疗有效的患者中20%~40%会出现疾病复发,如何提高SAA患者的血液学缓解率迫在眉睫[4]。美国国立卫生研究院(NIH)的一项非随机1-2期研究探索了艾曲泊帕联合IST在初治SAA患者中的疗效和安全性[5]。近日,随机对照的RACE研究结果在顶级期刊新英格兰医学杂志上全文发表,为这一方案的有效性和安全性又添确证[6]



研究方法 | 研究者发起的前瞻性随机对照研究
RACE研究(NCT02099747)是一项多中心、开放标签、随机对照3期研究,纳入了197例15岁以上且不适合接受一线造血干细胞移植的初治SAA/vSAA患者。患者随机分配至IST组(n=101),治疗方案为马抗胸腺细胞球蛋白(hATG)40mg/kg x 4天+环孢素A(CsA)5mg/kg/天足量1年后减量,或艾曲泊帕联合IST组(n=96),治疗方案为在上述IST基础上,从第14天开始联合艾曲泊帕150mg/天(东亚裔减半)6个月(若早期达到完全缓解则为3个月)。
主要研究终点是3个月时血液学完全缓解率(CR),即在未接受输血的患者中,血红蛋白水平>100g/L,中性粒细胞绝对计数>1.0 × 109/L,血小板计数>100 × 109/L。次要研究终点包括血液学总缓解率(ORR,即CR+部分缓解[PR],PR的标准为不再符合SAA标准,红细胞和血小板均脱离输血依赖,但未达到CR标准),应答时间等。

艾曲泊帕联合IST可使血液学缓解质量更高,速度更快
两组基线特征相当,中位随访24个月。研究达到主要终点:相较于单纯IST,艾曲泊帕联合IST显著改善患者3个月时CR(OR 3.2;P=0.01,图1)。此外,艾曲泊帕联合IST组3个月的ORR,6个月的CR和ORR均显著高于IST组[6,7]

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图1 不同治疗组3个月和6个月的血液学缓解率
艾曲泊帕组的患者应答更快:至首次应答的中位时间、至最佳应答的中位时间以及至脱离输血依赖的时间都较IST组更短(表1)。
表1 起效时间

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综上,在所有具有里程碑意义的时间点,艾曲泊帕联合IST的疗效均优于IST,血液学缓解的质量更高,速度更快,从而使患者获得多方面的临床获益,包括更早脱离输血依赖、更少的并发症和更好的生活质量[1]

艾曲泊帕联合IST未产生额外的毒副作用,不增加克隆演变率


总体安全性分析结果显示,两组所有不良事件(包括感染和肝脏并发症)的发生率相似,即艾曲泊帕联合IST未产生额外的毒副作用。


经中心实验室核实,共3例患者发生克隆演变(要求间隔3个月的2次核型异常),IST组1例(7号染色体单体)、艾曲泊帕组2例(del[13q]),两组均无MDS/AML。基线时,除PIGA突变外,30%的患者有体细胞突变。最常见的突变基因包括DNMT3ABCORBCORL1PIGA。在6个月和24个月时,两组部分患者出现新发突变。两组突变频率随时间的变化见图2。但是,基线突变和新发突变均与疗效或总生存无关。不应过度解读体细胞突变的存在,存在突变并不意味着需要HSCT,治疗决策(即是否HSCT)应依据明确的临床适应症做出


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图2 存在体细胞突变的患者比例

艾曲泊帕联合IST改善无事件生存期
试验期间,22例患者死亡,IST组14例,艾曲泊帕+IST组8例。两组2年总生存率无统计学差异(A组 vs B组,85% vs 90%)。共23例患者接受了HSCT,IST组12例,艾曲泊组11例。缓解后18个月的累积复发率无显著差异。
2年时,艾曲泊帕联合IST组无事件生存期(EFS)显著高于IST组:SAA/vSAA患者的2年EFS从34%显著增加到了46%(图3)。

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图3 无事件生存期的Kaplan-Meier曲线(事件定义为6个月时无缓解、造血干细胞移植、针对再生障碍性贫血的任何其他治疗、克隆演变、复发或死亡)

结语
RACE这项前瞻性随机研究表明,在重型再生障碍性贫血患者中,相较于单独使用IST,加用艾曲泊帕治疗,SAA/vSAA患者的缓解质量更高,速度更快,并且未增加毒副作用。该研究结果支持将艾曲泊帕联合IST作为初治重型再生障碍性贫血非移植治疗新的标准治疗[1]
参考文献:[1] Scheinberg P. A New Standard Immunosuppression Regimen in Severe Aplastic Anemia[J]. N Engl J Med. 2022 Jan 6;386(1):89-90. doi: 10.1056/NEJMe2118143. PMID: 34986290.[2] 杨文睿,韩冰,常红,等. 艾曲泊帕治疗再生障碍性贫血的疗效与安全性:中国多中心调查结果[J]. 中华血液学杂志,2020,41(11):890-895. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2020.11.002.[3] 中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组. 再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识(2017年版)[J]. 中华血液学杂志, 2017, 038(001):1-5.[4] nejmqianyan。cn/article-info?permalinks=YXQYoa2109965&sg=AbW1NGsHw3NxPd6F.[5] Townsley DM, Scheinberg P, Winkler T, et al. Eltrombopag added to standard immunosuppression for aplastic anemia. N Engl J Med 2017; 376: 1540-50.[6] Peffault de Latour R, Kulasekararaj A, Iacobelli S, et al. Severe Aplastic Anemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation[J]. Eltrombopag Added to Immunosuppression in Severe Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2022 Jan 6;386(1):11-23. doi: 10.1056/NEJMoa2109965. PMID: 34986284.[7] Antonio M. Risitano on behalf of the RACE team, EBMT 2021, SAA working party session.


MCC号REV2201833有效期2023-01-12,资料过期,视同作废。
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儿童咳嗽是常见的症状之一,通常由感冒、哮喘或其他呼吸道问题引起。在感冒期间,孩子可能会出现流鼻涕、发烧和喉咙疼痛等症状,这些都可能导致儿童咳嗽。空气污染和过敏也可以引起孩子的持续性干咳或湿咳。

对于年幼的孩子来说,在睡眠时尤其容易发生夜间阵发性呼吸困难(Croup),这种情况下孩子往往会听起来像是被突然惊醒了一样开始剧烈地喘息和呛声。

如果您注意到您的孩子有不寻常的呼吸声音、胸闷、气促或持续数周以上的慢性干/湿喘,则应立即联系医生进行评估。及时采取正确措施,并且让您家中保持清新环境将有助于减轻小朋友们遭受上述问题带来不必要的压力与刺激。

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水痘用什么药好的快?

1、年龄较小、无发热、皮损少、瘙痒症状较轻,能够自行缓解恢复,可以进行观察,不需用药;2、年龄较大:伴随发烧、脑膜炎、病毒性肺炎等,可口服抗病毒的药物,如阿昔洛韦、泛昔洛韦等;有明显的瘙痒,可用抗组胺药物进行止痒;外用药有炉甘石洗剂。

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水痘,目前没有特异的治疗办法,主要是抗病毒治疗。可以口服阿昔洛韦、更昔洛韦,或者蒲地蓝口服液、板蓝根冲剂、抗病毒口服液等抗病毒药物。另外,就是对症治疗,如果高热可以给予退热药。还需要预防感染,主要是保持内衣清洁。如果合并感染时,可以应用抗生素预防和治疗炎症。

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是需要忌口的,不要吃辛辣刺激性的发物食品,也不要吸烟喝酒,保持良好的心情,患者出现的扁平疣,大部分都是感染上病毒的原因造成的,最好可以采取抗病毒的药物来进行改善,比如可以给局部涂抹阿昔洛韦软膏,必要的时候,也可以采取抗干扰素或者液氮冷冻,激光等等的方法来改善。

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可以吃鸡肉。扁平疣应禁食辛辣刺激食物,以及各种“发物”,例如牛羊肉等。同时不应多吃易上火的食品。扁平疣,发病原因主要是免疫功能弟媳或者有外伤。扁平疣具有传染性,建议不要搔抓。

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出现这些实质性的炎症,首先应该多饮水,多吃蔬菜,不吃刺激辛辣或者有你的食物,主要的治疗原则就是通过口服或者是静脉使用敏感的抗菌药物抗感染治疗,可以选择氨基氮类的抗生素,配合头孢类的抗生素治疗,期间不能吃过量过辣过于油腻的食物。

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