RACE研究结果重磅发布,艾曲泊帕联合疗法有望成为重型再生障碍性贫血治疗新标准

更新时间:2023-06-24 10:38

RACE研究结果重磅发布,艾曲泊帕联合疗法有望成为重型再生障碍性贫血治疗新标准






再生障碍性贫血是一种以全血细胞减少为表现的骨髓衰竭性疾病,其中重型/极重型再生障碍性贫血(SAA/vSAA)进行性贫血、出血和感染,病死率高[1,2]。对于不适合造血干细胞移植(HSCT)的患者,环孢素联合抗胸腺细胞球蛋白(ATG)的免疫抑制治疗(IST)是SAA的标准治疗方案[3]。但是,约1/3的患者对标准免疫治疗无效,而初始治疗有效的患者中20%~40%会出现疾病复发,如何提高SAA患者的血液学缓解率迫在眉睫[4]。美国国立卫生研究院(NIH)的一项非随机1-2期研究探索了艾曲泊帕联合IST在初治SAA患者中的疗效和安全性[5]。近日,随机对照的RACE研究结果在顶级期刊新英格兰医学杂志上全文发表,为这一方案的有效性和安全性又添确证[6]



研究方法 | 研究者发起的前瞻性随机对照研究
RACE研究(NCT02099747)是一项多中心、开放标签、随机对照3期研究,纳入了197例15岁以上且不适合接受一线造血干细胞移植的初治SAA/vSAA患者。患者随机分配至IST组(n=101),治疗方案为马抗胸腺细胞球蛋白(hATG)40mg/kg x 4天+环孢素A(CsA)5mg/kg/天足量1年后减量,或艾曲泊帕联合IST组(n=96),治疗方案为在上述IST基础上,从第14天开始联合艾曲泊帕150mg/天(东亚裔减半)6个月(若早期达到完全缓解则为3个月)。
主要研究终点是3个月时血液学完全缓解率(CR),即在未接受输血的患者中,血红蛋白水平>100g/L,中性粒细胞绝对计数>1.0 × 109/L,血小板计数>100 × 109/L。次要研究终点包括血液学总缓解率(ORR,即CR+部分缓解[PR],PR的标准为不再符合SAA标准,红细胞和血小板均脱离输血依赖,但未达到CR标准),应答时间等。

艾曲泊帕联合IST可使血液学缓解质量更高,速度更快
两组基线特征相当,中位随访24个月。研究达到主要终点:相较于单纯IST,艾曲泊帕联合IST显著改善患者3个月时CR(OR 3.2;P=0.01,图1)。此外,艾曲泊帕联合IST组3个月的ORR,6个月的CR和ORR均显著高于IST组[6,7]

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图1 不同治疗组3个月和6个月的血液学缓解率
艾曲泊帕组的患者应答更快:至首次应答的中位时间、至最佳应答的中位时间以及至脱离输血依赖的时间都较IST组更短(表1)。
表1 起效时间

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综上,在所有具有里程碑意义的时间点,艾曲泊帕联合IST的疗效均优于IST,血液学缓解的质量更高,速度更快,从而使患者获得多方面的临床获益,包括更早脱离输血依赖、更少的并发症和更好的生活质量[1]

艾曲泊帕联合IST未产生额外的毒副作用,不增加克隆演变率


总体安全性分析结果显示,两组所有不良事件(包括感染和肝脏并发症)的发生率相似,即艾曲泊帕联合IST未产生额外的毒副作用。


经中心实验室核实,共3例患者发生克隆演变(要求间隔3个月的2次核型异常),IST组1例(7号染色体单体)、艾曲泊帕组2例(del[13q]),两组均无MDS/AML。基线时,除PIGA突变外,30%的患者有体细胞突变。最常见的突变基因包括DNMT3ABCORBCORL1PIGA。在6个月和24个月时,两组部分患者出现新发突变。两组突变频率随时间的变化见图2。但是,基线突变和新发突变均与疗效或总生存无关。不应过度解读体细胞突变的存在,存在突变并不意味着需要HSCT,治疗决策(即是否HSCT)应依据明确的临床适应症做出


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图2 存在体细胞突变的患者比例

艾曲泊帕联合IST改善无事件生存期
试验期间,22例患者死亡,IST组14例,艾曲泊帕+IST组8例。两组2年总生存率无统计学差异(A组 vs B组,85% vs 90%)。共23例患者接受了HSCT,IST组12例,艾曲泊组11例。缓解后18个月的累积复发率无显著差异。
2年时,艾曲泊帕联合IST组无事件生存期(EFS)显著高于IST组:SAA/vSAA患者的2年EFS从34%显著增加到了46%(图3)。

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图3 无事件生存期的Kaplan-Meier曲线(事件定义为6个月时无缓解、造血干细胞移植、针对再生障碍性贫血的任何其他治疗、克隆演变、复发或死亡)

结语
RACE这项前瞻性随机研究表明,在重型再生障碍性贫血患者中,相较于单独使用IST,加用艾曲泊帕治疗,SAA/vSAA患者的缓解质量更高,速度更快,并且未增加毒副作用。该研究结果支持将艾曲泊帕联合IST作为初治重型再生障碍性贫血非移植治疗新的标准治疗[1]
参考文献:[1] Scheinberg P. A New Standard Immunosuppression Regimen in Severe Aplastic Anemia[J]. N Engl J Med. 2022 Jan 6;386(1):89-90. doi: 10.1056/NEJMe2118143. PMID: 34986290.[2] 杨文睿,韩冰,常红,等. 艾曲泊帕治疗再生障碍性贫血的疗效与安全性:中国多中心调查结果[J]. 中华血液学杂志,2020,41(11):890-895. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2020.11.002.[3] 中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组. 再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识(2017年版)[J]. 中华血液学杂志, 2017, 038(001):1-5.[4] nejmqianyan。cn/article-info?permalinks=YXQYoa2109965&sg=AbW1NGsHw3NxPd6F.[5] Townsley DM, Scheinberg P, Winkler T, et al. Eltrombopag added to standard immunosuppression for aplastic anemia. N Engl J Med 2017; 376: 1540-50.[6] Peffault de Latour R, Kulasekararaj A, Iacobelli S, et al. Severe Aplastic Anemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation[J]. Eltrombopag Added to Immunosuppression in Severe Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2022 Jan 6;386(1):11-23. doi: 10.1056/NEJMoa2109965. PMID: 34986284.[7] Antonio M. Risitano on behalf of the RACE team, EBMT 2021, SAA working party session.


MCC号REV2201833有效期2023-01-12,资料过期,视同作废。
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1.采用胃粘膜保护剂保护胃粘膜,增强抵抗力,如氢氧化铝凝胶。2.使用抗酸剂如西咪替丁、雷尼替丁、氢氧化镁等3.选择调节胃肠功能的药物来增强胃动力。如甲氧氯普胺和多潘立酮。建议在医生指导下服药。平时多注意选择清淡易消化的食物。增加维生素以提高免疫力。平时多注意腹部的温暖,避免心情不好。

什么药治疗肠胃炎比较好?

肠胃炎主要是肠粘膜的急性炎症。根据症状,如果伴有消化不良,可口服硫糖铝等消化药物。口服胃复安、多潘立酮和其他药物可引起腹胀和呕吐。胃灼热和反酸患者可以口服奥美拉唑、西咪替丁和其他抑制胃酸分泌的药物。在治疗的同时,建议注意饮食卫生,防止暴饮暴食。

肠胃炎一般吃什么药?

肠胃炎可以服用喹诺酮类药物,治疗效果比较好。因为这类药物对骨骼有影响,严禁用于18岁以下的未成年人以及孕妇和哺乳期妇女。建议可以在医生指导下服用药物治疗。平时注意饮食卫生,是预防肠胃炎症的关键。

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无全身症状或轻度症状者,局部应用:可酌情选择复方硼砂液漱口液、各种含片及中成药;可对病因应用抗病毒药物。除以上治疗外,出现严重全身症状并伴有高热者应卧床休息,多喝水,多吃流质食物。抗病毒药物可以通过静脉途径给药,同时应用抗生素或磺胺类药物。

嗓子总感觉很干很渴有东西,喝水不管用?

你的情况应该是鼻咽炎,分泌物倒流刺激咽喉,就会引起咽喉不适。可以这样治疗:口服清咽滴丸和阿莫西林克拉维酸钾分散片,鼻部用曲安奈德鼻喷雾剂。饮食上也要注意,多吃新鲜的蔬菜和水果,避免谢娜刺激食品。勤喝水,保持大便通畅,还要注意预防感冒。

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上呼吸道感染是指由病毒或细菌引起的一种常见的传染病。人们在日常生活中容易受到气溶胶、飞沫等途径感染上呼吸道感染,其主要表现为喉咙痛、流鼻涕、打喷嚏和发热等。有些患者会出现头疼、身体乏力以及肌肉酸痛等全身不适的情况。

上呼吸道感染的原因多种多样,其中最为常见的是通过空气传播而来的流行性感冒和其他类似于冠状病毒所致的急性上呼吸道感染。在寒冷季节里,温度下降导致机体免疫力下降也是导致该类传染性上呼吸道问题高发期之一。需要注意的是,并非所有产生了这些同样表现都属于“普通”上呼吸道感并且严重程度也可能存在差异化:对于危重患者应当做好隔离措施以防扩散影响他人并请尽快就诊医院专家治愈。

常用的治疗药物及其作用机制

上呼吸道感染是指鼻腔、喉咙和气管等部位受到病毒或细菌的感染,引起流涕、打喷嚏、喉痛和干咳等症状。针对上呼吸道感染患者,医生一般会选择以下几种常用的药物进行治疗。

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患者出现了黑眼圈,可以使用眼霜的方式来进行**,眼睛周围每天早晚各用一次,促进血液循环有一定的淡化作用,但是需要坚持才会有明显的效果,在饮食上也可以吃一些富含维生素c的食物。但是如果比较严重,可以到正规的大医院采取激光的方式来去除黑眼圈。

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咳嗽是一种常见的症状,可以由多种因素引起。根据其发生的原因和特点,我们可以将不同类型的咳嗽进行分类。首先是干性咳嗽,这种咳嗽没有痰或者只有很少的痰,声音尖锐刺耳。其次是湿性咳嗽,这种情况下会伴随着大量黏液分泌以及声音沉闷低哑。还有就是间歇性、持续性等不同类型。

对于不同类型的咳嗽,在治疗方案上也应该有所区别。针对干性咳嗽,需要使用镇静止逆药物来缓解刺激感觉;而湿性和带有黏液分泌的情况则需使用祛炎、化痰等药物来促进排出;同时还要注意保持室内空气流通、保持充足饮水等措施。

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诊断风热感冒需要通过详细询问患者的临床表现和身体检查来确定。医生会注意到患者是否有发烧、喉咙红肿以及其他呼吸系统相关的异常表现。医生可能还会进行血液或其他实验室检测来排除其他类似于流感或普通感冒等情况。

如果您怀疑自己患上了风寒感冒,请尽快就医并告诉医生自己所经历的任何不适或特殊情况,以确保得到正确的治疗建议和药品推荐。

最有效的风热感冒治疗方法介绍

风热感冒是一种常见的疾病,其主要表现为流鼻涕、喉咙痛、发热等不适。针对这种情况,专家推荐了最有效的治疗方法。

需要从生活习惯上进行调整。保持足够的睡眠时间和充分休息对于身体恢复非常重要。多喝温水有助于排出体内毒素。

在食物方面应该避免辛辣刺激性食品,尽量选择易消化且富含维生素C的蔬菜水果来补充身体所需营养。

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肺部小结节是指直径小于3厘米的肺部异常影像。其主要通过胸片、CT等医学检查手段进行诊断。在一般情况下,肺部小结节可以分为良性和恶性两种类型。良性的肺部小结节多数来源于炎症、感染或其他非癌性原因,不需要特别治疗;而恶性的肺部小结节则可能会引发肺癌等危险并发症,必须及时采取有效措施进行治疗。因此,在面对不同类型的肺部小结节时,我们应该根据具体情况选择合适的治疗方案,并且密切关注患者的健康状态变化,以便更好地保护患者身体健康和生命安全。

是否需要药物治疗肺部小结节

肺部小结节是一种常见的病变,但并不一定需要药物治疗。对于肺部小结节患者来说,是否需要药物治疗取决于多个因素,如年龄、大小、形态和位置等。通常情况下,直径小于1厘米且形态规则的肺部小结节可以进行观察,并无需特别处理。相反地,如果直径大于1厘米或存在异常形态,则有可能发展成为恶性肿瘤,在这种情况下就需要考虑药物治疗了。

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穿山甲是一种传统药材,在中医理论中被广泛应用于治疗某些疾病。穿山甲的肉和鳞片都有很高的营养价值,含有丰富的蛋白质、氨基酸和微量元素等成分,具有滋补强壮、益气生血等功效。穿山甲还被认为具有清热解毒、消肿止痛、润肺化痰等作用,在治疗风湿性关节炎、哮喘、咳嗽等方面也有一定的效果。

然而,随着近年来对野生动物保护意识的提升以及相关法规政策的出台,捕杀和贩运穿山甲已经受到了限制。同时,由于人们日益增长的健康意识和科学知识水平提高,越来越多人开始担心吃穿山甲会对身体健康造成潜在危害。因此,在使用传统药材时必须谨慎选择,并遵从相关法规政策要求。

在考虑使用穿山甲作为治疗某些特定疾病的传统用途时,我们应该认真衡量其功效和危害,并遵从相关法规政策,保护野生动物资源。同时,也需要广泛普及科学知识,提高人们对健康饮食和药物安全的意识水平。

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失眠是指难以入睡或在夜间醒来后无法重新入睡,导致白天疲倦和精神不集中的现象。失眠通常可以分为原发性失眠和继发性失眠两种类型。原发性失眠是指没有明显的身体或心理问题而导致的长期失眠,而继发性失眠则是由其他健康问题、药物使用或外部环境等因素引起的暂时性失眠。造成失眠的主要原因包括生活习惯不良、工作压力大、情绪波动、疼痛和某些药物等。对于那些经常遭受睡觉困扰的人们来说,寻找合适的治疗方法非常重要。

中成药治疗失眠的优势和注意事项

中成药是指由中草药或其他天然物质制成的传统中医治疗用品,其针对失眠等疾病有着较好的效果。相比于西方化学合成的药物,中成药具有以下几个优势:

中成药使用自然材料制作而成,其安全性更高且副作用较小。同时,在长期服用过程中不会产生依赖性和耐受性。

中医理论认为失眠与身体内部平衡不良相关联。因此,常见的一些治疗方法包括调节体内阴阳平衡、改善气血循环等。这样做可以使得患者从根本上解决失眠问题,并避免反复发作。

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缺铁性贫血是一种常见的疾病,其主要原因是人体缺乏足够的铁元素。这种疾病通常会导致身体出现多种不适感,包括头晕、乏力、心慌等。患者还可能出现皮肤苍白、口唇发绀等明显的生理反应。

造成缺铁性贫血的原因有很多,其中最常见的是饮食不均衡和失血。如果一个人长期以来摄入过少含铁量较高的食物,则他们就容易患上这种疾病。而对于女性来说,在月经期间大量流失血液也可能引起缺铁性贫血。

针对这些问题,我们可以采取一些措施预防和治疗缺铁性贫血。首先要注意饮食结构合理,并且每天能够摄入足够数量含有丰富铁元素的蔬菜水果;其次在特殊时期需要额外关注自己身体健康情况,并及时进行调整和治愈相应问题。