两个堂妹和两个堂兄他们之间是有血亲关系的。根据我们中国的民法典婚姻法规定，有血亲关系的男女不能结婚。原因是他们结婚后，生下来孩子会低智商，发育不正常等一系列的问题，给下一代造成不可逆转的伤害，也给社会造成不可估量的负担。因此堂妹与堂兄不能结婚。