作者:龚胜兰 曹义 李晓欧 王刚
单位:四川大学华西医院呼吸与危重症医学科
引用本文: 龚胜兰, 曹义, 李晓欧, 等. 难治性慢性咳嗽的非药物治疗 [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2023, 46(4) : 430-436. DOI: 10.3760/cma.j。cn112147-20220707-00576.

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摘要
难治性慢性咳嗽患者往往需要接受繁多的检查和经验性治疗,且治疗后患者症状仍易反复,常出现社会、心理问题。近年来,难治性慢性咳嗽的诊治受到了学者的广泛关注。神经调节剂可用于治疗难治性慢性咳嗽,但受到药物不良反应和有效性的限制,新型靶向药物又尚处于研发阶段。因此,非药物治疗方法逐渐受到关注,其疗效也在一些研究中得到证实。本文总结了难治性慢性咳嗽非药物治疗的相关术语描述、作用机制、组成内容、实施方法、效果评价以及未来研究方向,以期为难治性慢性咳嗽的综合诊治提供新的临床思路。慢性咳嗽是呼吸科患者就诊的常见症状之一,患病率为10%~12%,其中8.4%~26.0%为难治性慢性咳嗽(chronic refractory cough,CRC)[1, 2, 3, 4, 5]。CRC患者常年受慢性咳嗽的困扰,往往辗转于多家医院,接受多项检查,依赖各种止咳或抗炎药物,承受巨大的经济负担,日常生活受到严重影响。在治疗上,CRC的药物治疗存在超说明书使用及不良反应多,可能产生耐药性和成瘾性,缺乏标准治疗方案以及易复发等缺点,临床应用受到限制[6]。近年来,越来越多的研究开始探索CRC的非药物治疗。本文就CRC的非药物治疗手段进行整理及探讨,希望能为CRC的临床治疗提供一定的参考。
一、难治性慢性咳嗽的定义
目前,国际上使用了多种术语来描述CRC,如“难治性慢性咳嗽”“不明原因的慢性咳嗽”和“特发性咳嗽”等,这些术语有时可以互相替换,有时又存在一定的差异,这常常增加了临床诊治的难度,所以现在迫切需要统一的标准来定义这类咳嗽。美国胸科医师协会2016年的指南指出对于患有慢性咳嗽的成年患者,建议将持续时间超过8周,并且根据最佳实践指南评估后进行试验性治疗仍无法明确的咳嗽定义为不明原因的慢性咳嗽[7]。可分为3种情况:(1)无病因诊断的慢性咳嗽;(2)有诊断但难治性慢性咳嗽;(3)病因不明且难治性慢性咳嗽。而我国2021年的《中国难治性慢性咳嗽的诊断与治疗专家共识》定义CRC具有以下特征:(1)经过推荐的规范检查和治疗后,原因仍然不明的慢性咳嗽;(2)经过针对慢性咳嗽已知病因的经验性治疗,咳嗽仍不能缓解的慢性咳嗽;(3)部分有慢性咳嗽病因的检查证据,但治疗效果差,咳嗽持续的慢性咳嗽[6]。这类定义往往更多关注咳嗽的病因,而也有研究认为疾病只是咳嗽的触发因素而不是直接原因,咳嗽反射有其自身的神经调节通路,可以从咳嗽神经生理的角度来阐述慢性咳嗽[8]。2014年欧洲呼吸学会工作组提出“咳嗽高敏综合征(cough hypersensitivity syndrome,CHS)”是一种由因低水平的热刺激、机械或化学暴露而引发顽固性咳嗽的综合征,认为慢性咳嗽是由各种内部或外部刺激导致气道感觉神经元高敏引起的,而CRC是CHS的一种表型[9]。总之,针对这类慢性咳嗽,目前国际上并没有统一的术语,CRC已经越来越的被更多的文献和指南所采用,而咳嗽高敏综合征概念的提出又给CRC的诊治提供了新的思路。二、CRC的治疗
CRC的治疗方式分为药物治疗和非药物治疗。神经调节剂,如加巴喷丁或普瑞巴林,可改善CRC患者咳嗽症状,但这类药物用于治疗CRC属于超说明书使用,可导致乏力、嗜睡、头晕等神经系统的不良反应[6, 7]。此外,部分神经调节剂尚未确定标准治疗疗程,疗效也不明确,且停药后容易复发,部分还会导致患者出现耐药情况[6,10, 11],这使其在临床应用中受到限制。止咳药物(如**、可待因)也可用于治疗CRC,但这类药物具有成瘾性,仅在其他药物治疗无效时短暂使用[6,10]。近年来,对咳嗽机制的深入研究扩大了潜在治疗靶点的范围,目前最有应用前景的是刚在日本获得批准上市的P2X3受体拮抗剂[12]。其他新型靶向药物研发不足,仍需要大量的临床试验进行验证。近年来,有研究表明非药物治疗能缓解患者咳嗽症状、改善生活质量及心理状态,弥补药物治疗的不足[13, 14, 15]。非药物干预措施正逐渐成为CRC治疗中的重要环节。(一)CRC非药物治疗的作用机制CRC的发病机制与咳嗽反射高敏性和声带矛盾运动(paradoxical vocal fold movement,PVFM)有关[16]。已有学者在CRC患者中观察到中脑活动的增强与慢性疼痛患者发生的活动相似,此外,还发现与抑制咳嗽有关的脑区激活水平降低,这说明CRC与咳嗽感觉输入的中枢放大和抑制咳嗽能力降低相关[8]。CRC患者外周和(或)中枢敏感性增高,对咳嗽诱因(辣椒素和烟雾)和非咳嗽诱因(冷空气、说话或大笑等)敏感性增加而容易引发咳嗽。CRC患者非药物治疗后咳嗽改善的机制尚不十分明确,可能与咳嗽反射敏感性降低、对咳嗽的自主控制增加、对咳嗽受体的刺激减少以及PVFM改善有关[17]。Ryan等[18]研究发现非药物治疗干预后患者的咳嗽敏感性降低,咳嗽的次数减少。这可能是因为通过喉保健减少了对咽喉部感觉神经的刺激,从而减少咳嗽冲动。咳嗽抑制技术可主动减少咳嗽的次数,从而减少咳嗽相关的气道损伤,最终降低咳嗽阈值和咳嗽敏感性。大脑皮层亦可有意识地发起咳嗽或抑制咳嗽[19, 20]。研究表明,有意识地抑制咳嗽可减少对咳嗽受体的刺激,降低刺激的强度,改变咳嗽受体的敏感性并使咳嗽反射脱敏,从而提高咳嗽阈值[14]。CRC非药物治疗通过教育和心理辅导,加强患者对自己病情的了解,增强对干预目的、反复咳嗽的不良危害以及主动抑制咳嗽必要性的认知,减少对咳嗽的关注,主动抑制咳嗽冲动,从而减少咳嗽,提高咳嗽阈值。研究发现约40%的CRC患者存在PVFM[21, 22]。PVFM又称为诱导性喉梗阻,指在吸气时声带不自主和周期性地内收,导致气流限制,出现吸气相呼吸困难和喉咙紧张的症状[23]。言语治疗已成为PVFM主要治疗手段,其中喉部放松呼吸可以放松喉部、颈部和肩部肌肉,增加腹部运动并减少上胸部运动,可改善PVFM患者呼气期间声带内收肌活动[23]。Ryan等[24]的研究中PVFM患者接受言语治疗后胸外气道高反应性和声带反常运动都得到了改善,且咳嗽反射敏感性改善程度与胸外气道高反应性具有相关性。因此,非药物治疗后PVFM改善可能是其治疗有效的潜在机制之一。(二)CRC非药物治疗的术语及内容组成CRC非药物治疗相关专业术语的描述在国外研究中尚未统一,这与不同的国家及研究中非药物治疗由不同的医务人员实施有关。在一些研究中CRC的非药物治疗是由物理治疗师实施,一些研究中是由言语治疗师实施,部分内容还需要心理学家和呼吸科医生的参与[15,25]。不同领域医务人员的着重点不同,言语治疗师更注重声音相关评估和喉保健,而呼吸科医生更注重呼吸训练。非药物治疗术语的不统一也与其发展以及研究人员对其认知不断加强有关,目前国际上常用的术语及内容见表1。不同研究的方案采用了不同的术语,具体内容和实施也存在一定差异。这限制了实施者临床工作的开展,并增加了各方案实施结果的不确定性。虽然目前CRC非药物治疗的内容大致一致,但尚无法确定最佳的方案以及治疗疗程,还需要进一步研究。CRC非药物治疗标准化的术语、方案和疗程的制定,已成为众多学者关注的焦点。



参考文献(略)
问答题(单选题)
1.下列哪项可用于客观评价咳嗽频率()
A.莱斯特咳嗽问卷
B.咳嗽视觉模拟量表
C.莱斯特咳嗽监测仪
D.辣椒素咳嗽反射敏感性试验
2.下列关于CRC的非药物治疗说法不正确的是()
A.我们应该告知患者通过非药物治疗,我们可以完全去除咳嗽
B.喉部保健可以减少对咽喉部的刺激从而缓解咳嗽
C.患者应学会识别咳嗽的诱因并主动避免
D.应对患者提供心理辅导,帮助患者树立信心
3.难治性慢性咳嗽也常用其他术语描述除了()
A.不明原因的慢性咳嗽
B.亚急性咳嗽
C.特发性咳嗽
D.咳嗽高敏综合征
4.非药物治疗后CRC患者咳嗽好转不与()有关
A.咳嗽反射敏感性降低
B.对咳嗽的自主控制增加
C.对咳嗽受体的刺激增加
D.PVFM改善
5.下列关于CRC非药物治疗说法错误的是()
A.干预应至少进行3~4次
B.在不同的研究中,方案的具体内容可能不同,无法制定统一的非药物治疗方案
C.非药物治疗能缓解患者咳嗽症状、改善生活质量及心理状态,弥补药物治疗的不足
D.非药物治疗后不再复发
继续医学教育难治性慢性咳嗽的非药物治疗的相关内容
神经疼吃什么药:这6种药物能有效缓解神经疼痛
神经疼痛的常见原因和症状
神经疼痛是一种源于神经系统的疾病,通常表现为持续性、刺痛感和**感。其常见原因包括:外伤(如手术后)、慢性化学物质暴露(如放射治疗或化学药物)、自身免疫性神经损害等。某些健康问题也可能导致神经疼痛,比如代谢障碍、感染和肿块等。与其他类型的疼痛不同的是,神经性的剧作用可以发生在整个身体,并且有时候会出现明显的触发点或区域。如果您正在遭受长期并持续的神性剧作用,请及时就医以获得帮助并确保相关检查来确定诊断结果。
药物治疗神经疼痛的重要性和可行性神经疼痛是一种常见的神经系统紊乱,它会导致患者在日常生活中感受到剧烈的、难以忍受的疼痛。药物治疗是控制神经疼痛最为有效的方法之一。目前,市面上有多种用于缓解神经性疼痛的药物可供选择。
抗抑郁药物被证明对于处理某些类型的神经性别体验非常有效。这类药物可以改善大脑化学平衡,并能够减轻焦虑和沮丧等情绪问题,从而使患者更容易应对长期存在的神经性别体验。
子宫肌瘤消除:这些药物最有效
什么是子宫肌瘤
子宫肌瘤是一种常见的妇科疾病,通常指子宫平滑肌组织中发生的良性肿瘤。这种肿瘤不会转移至其他部位,但因其生长位置和大小而造成许多问题。根据医学数据显示,大约有三分之一女性在40岁以上患有子宫肌瘤。该情况可能导致月经周期变化、盆腔压迫以及不孕等问题。治疗方法包括药物治疗、手术切除等方式。对于轻度且无明显影响的患者可以采用观察法;而对于需要治疗的患者,则应选用最有效的药物进行处理以达到消除或缓解目标效果。
子宫肌瘤的常见症状和危险因素子宫肌瘤是一种常见的妇科疾病,通常出现在育龄期女性身上。其主要表现为月经不规律、经量过多、腹部胀痛等症状。子宫肌瘤还可能导致盆腔压迫感和尿频等问题。
除了这些常见的患者体验到的明显临床表现以外,子宫肌瘤还存在一定危险因素。例如年龄越大、产次越多,则患上子宫肌瘤的风险也相应增加。遗传因素也是一个重要原因,如果家族中有人曾经患有子宫肌瘤,则后代易于发生该类问题。
月经不调吃什么药:是什么药物可以治疗月经不调呢?
是什么药物可以治疗月经不调呢?
引起月经不调的原因有很多,最常见的原因就是内分泌,治疗月经不调的药物主要是雌孕激素。但一定要在医生指导下用药,而且要注意坚持用药或者是考虑应用中药进行治疗,中医中药治疗月经不调的效果还是非常好的,治疗期间要注意多吃一些豆制品。
月经时间长吃什么药?如果月经持续的时间比较长,考虑患者可能是因为月经不调的一种现象,可以在医生的指导下口服益母草颗粒的药物来调理身体,但是需要调理一段时间才会有明显的效果,同时在月经期间一定要注意保暖,不要让自己的腹部着凉,也不要使用凉水来进行洗头发或者洗澡,不要做剧烈的运动。
大姨妈不准时怎么办?大姨妈不准时可能和内分泌失调或者妇科疾病引起的有关,如果长时间的不规律生活饮食也可能会影响到月经的周期,出现月经紊乱症状时要及时的去做B超和性激素检查,可以在医生的指导下服用乌鸡白凤丸,益母草等一些药物来调理月经,要注意规律的生活。
胃炎吃什么药好得快:这些药物效果最好
胃炎的症状和原因
胃炎是一种常见的胃部疾病,主要表现为腹部不适、恶心、呕吐等症状。其原因包括长期饮食不规律、过度进食辛辣刺激性食物、嗜酒和压力等多种因素。
胃炎的典型表现是上腹部不适感,伴随着反流液或者胆汁到口中的感觉,同时还可能出现恶心、呕吐以及打嗝等消化系统相关的问题。在严重情况下,患者可能会有血便和黑粪便等并发症。
为了预防和治疗胃炎,我们应该尽量避免暴饮暴食,并保持健康的生活方式。在医生指导下使用药物可以有效缓解胃部不适和其他相关问题。常用药物包括抑制质子泵(PPI)类药物、H2受体拮抗剂以及护士宁等非甾体类消化道抑制剂。
在选择合适数量正确的治愈方法之前,请务必确诊自己是否真正患有该类消化系统相关问题,并始终遵循医生的建议。
安宫牛黄丸治疗脑梗:专家推荐的良心药物
安宫牛黄丸的成分和作用机理
安宫牛黄丸是一种中药,主要成分包括牛黄、雄黄、石韦等。这些成分具有清热解毒、镇静安神的作用,特别适合治疗因脑血管意外引起的脑梗塞所导致的头晕、头痛等不适症状。同时,在中医理论上认为,安宫牛黄丸还能促进气血畅通,改善微循环障碍,并对预防和恢复大脑功能损伤有积极作用。安宫牛黄丸以其天然草本配方和多重功效受到了专家们的推崇,并已被广泛应用于临床实践中。
脑梗病因症状及治疗方法简介脑梗病是指脑部血管堵塞导致大脑缺氧、缺血等情况,严重影响人体健康。其主要症状包括突发性头晕、嘴歪斜、肢体无力等,如果不及时治疗,还可能引起失语和昏迷等危险后果。
目前,安宫牛黄丸已经成为了一种备受推崇的治疗药物。该药以中草药为主要成分,在对抗脑梗方面具有很强的作用。相比于传统西医药物而言,其更加温和安全,并且可以有效缓解患者恶心、呕吐等副作用。
干咳嗽吃什么药效果好:这些药物可缓解干燥刺激
干咳的原因及症状表现
干咳是指没有痰或者只有少量痰的咳嗽,常见于上呼吸道感染、支气管哮喘、肺结核等疾病。干咳的特点是声音低沉而单调,没有明显的变化,并且会给患者带来不适和疲劳感。干咳还可能伴随着胸闷、气急等不同程度的呼吸困难。如果长期未能及时治疗,干咳还可能引起身体其他系统发生一系列并发症,如心脑血管系统紊乱等。因此,在遭受这种情况时应该及早采取有效措施进行治疗以缓解相关不适和降低风险。
常用于缓解干咳的药物介绍及作用机制分析常用于缓解干咳的药物主要包括止咳糖浆、镇咳剂和祛痰药。其中,止咳糖浆能够抑制呼吸道感受器的兴奋,减少刺激性干咳;镇咳剂则通过中枢神经系统作用,使得机体对于刺激性因素的反应降低,从而减轻干燥和持续不断的干咳;祛痰药则可以分为黏液溶解型和黏液排泄型两种类型。前者通过分解支气管内产生的粘稠黏液来改善气流通畅度,后者则是促进支气管上皮细胞活动以加速它们将黏液排出体外。
发烧吃什么药:这些药物可以快速缓解你的不适感
发烧的症状及影响
发烧是一种常见的身体反应,通常表示身体正在抵抗感染或疾病。发烧会引起多种不适感,如头痛、肌肉酸痛、食欲不振等。高温还可能导致脱水和低血压等严重影响。因此,在出现发热时要及时采取措施缓解不适,并注意保持足够的水分摄入以避免其他健康问题的产生。当然,在选择药物治疗时也要遵循医嘱并谨慎使用,以免产生副作用或加重已有的健康问题。
常见的发烧药物种类和作用机制发烧是一种常见的身体不适,可能由于感染、免疫反应或其他生理原因引起。在发烧时,我们通常会采取药物治疗来缓解不适感和控制体温。以下是几种常见的发烧药物及其作用机制:
1.对乙酰氨基酚(扑热息痛):这种药物能够通过抑制脑内前列腺素合成来降低体温和减轻头痛等不适感。
2.阿司匹林:阿司匹林具有镇静、退热和止痛等功效,同时还可以抑制血小板聚集,预防血栓形成。
肠胃炎吃什么药好:这些常见的药物可以缓解你的不适
肠胃炎的常见症状和原因
肠胃炎是指肠胃道感染或发炎所导致的一系列不适症状。常见的肠胃炎症状包括腹泻、恶心、呕吐、腹部胀气和腹部不适等。这些不适通常由细菌、寄生虫和其他微生物感染引起,也可能是因为饮食不当或者药物过敏等原因造成。
在饮食方面,未经完全处理的水果和蔬菜可能会传播细菌和寄生虫,导致肠胃道感染;同时,在外出就餐时选择低品质或未加工的食材也容易引起肠胃问题。
药物过敏也是一个常见的原因。例如使用抗生素类药物时可能会扰乱正常菌群从而导致消化系统失衡。
要缓解上述不适情况,可以采用一些药物来帮助治疗。比如口服益生菌可以调整肠道功能并增强免疫力;止泻剂则可减轻腹泻,并且有助于保持身体水分平衡;除此之外还有对称性药物如铝碳酸镁和氢氧化铝,可以缓解胃部不适。
在治疗肠胃炎时,应尽量避免自行使用药物而是要咨询医生的建议。同时,注意个人卫生和饮食健康也是预防肠胃炎的重要手段。
尿酸高吃什么药好:这5种药物值得推荐
尿酸高的原因及症状
尿酸高是一种常见的代谢性疾病,其主要原因是体内尿酸排泄不畅或者合成过多。当尿酸在血液中积聚过多时,就容易引起高尿酸血症,从而导致各种健康问题。一些常见的尿酸高症状包括关节肿胀、红肿和剧烈的关节疼痛等。患有高尿酸血症还可能会出现心脏和肾脏方面的问题,并增加患上其他严重健康问题(如冠心病和中风)的风险。针对这些问题,在医生指导下使用适当药物可以帮助控制并治愈患有高尿酸血症所造成的健康隐患。
遭遇长智齿疼怎么办:试试这些药物治疗方法
长智齿疼的原因和症状
长智齿疼通常是由于智齿生长过程中引起的。智齿是人类口腔内最后一颗出牙,通常在青春期末期至成年早期开始生长。但有时候,它们可能会向周围牙齿斜着生长或者没有足够的空间来顺利地生长,这就导致了疼痛和不适。
一些典型的智齿问题包括:咀嚼困难、面部肿胀、口气难闻等。当你感到任何形式的疼痛时(例如锐利而剧烈的刺激性疼痛),请务必寻求医师建议并进行进一步检查以确定治疗方案。
常用药物治疗长智齿疼的作用和注意事项长智齿疼是很多人都会遭遇的问题。在这种情况下,常用药物治疗可以帮助减轻疼痛和不适感。以下是一些药物治疗方法及其作用和注意事项:
1.非甾体抗炎药(NSAIDs):NSAIDs是最常见的缓解长智齿疼的药物之一。它们通过减轻局部组织的肿胀和红肿来缓解口腔周围组织受到压力或损伤引起的不适感。