40多岁的赵先生是一家公司的领导，平时经常外出应酬，因此经常需要喝酒，饮食上他也比较喜欢吃肉，所以年纪不大就已经患上了高血压、高脂血症等多种代谢系统疾病，但他平时也没有在意。
1个月前，赵先生在一次应酬过后右脚的大脚趾关节突然变得红肿，并且伴有剧烈的疼痛不适，难以忍受，他知道自己可能是痛风犯了，于是连忙来到医院。医生对赵先生的身体进行检查后发现他的血尿酸高达500ummol/L，于是将其诊断为痛风伴高尿酸血症，于是建议他住院治疗，但是赵先生因为工作问题抽不出来时间住院，于是医生给他开具了非甾体类的止痛药、护胃药，以及一种降尿酸药物—非布司他，并且嘱咐赵先生多喝水，少活动，如果有不适要立刻相医生反应。
回家后赵先生按照医生的嘱咐定期服药，但是他发现自己的疼痛好像没有明显好转，甚至疼痛发作的次数反而增加了，他害怕是药物没有起作用，于是连忙电话咨询医生。医生解释道这是刚开始服用非布司他的正常现象，因为非布司他会降低血尿酸浓度，会导致组织中沉积的尿酸盐代偿性的沉积在关节上，于是建议赵先生可以将非甾体类消炎药改为每日服用2次，同时还要注意配合护胃药，避免胃肠道损害。经过一段时间的治疗后，赵先生的痛风得到了明显改善。
一、痛风的发病机制
痛风又被称为痛风性关节炎，其本质是一种由于血尿酸水平增高，导致尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨等组织上所导致的炎性疾病，多发生于大脚趾关节、踝关节、膝关节等，临床多表现为关节部位急性的红肿热痛，严重时甚至会在关节周围形成痛风石，导致关节畸形，丧失活动能力；其次，痛风患者还会继发痛风性肾病、尿路结石等疾病，导致肾脏功能严重受损，因此针对痛风一定要早发现、早治疗，尽量将尿酸对于人体的损伤降到最低。
血尿酸水平升高是引起痛风的关节因素，而人体中的尿酸多来自于嘌呤代谢，正常情况下嘌呤代谢所产生的尿酸会从肾脏排泄出体外，但是如果嘌呤代谢过于旺盛或者尿酸排泄发生障碍，则会导致血液中尿酸水平升高，当血液中尿酸水平达到饱和状态时就会形成结晶体，这些结晶体会沉积关节膜或肌腱等软组织里，从而诱发炎症反应。
临床上导致尿酸生成过度的诱因包括过度摄入高嘌呤食物、饮酒、肥胖、某些代谢性疾病等，这些诱因会导致摄入过多的嘌呤，短时间内生成大量的尿酸，超过人体的代偿和排泄能力，导致尿酸水平升高，从而诱发高尿酸血症、痛风等多种疾病。
临床上导致尿酸排泄减少的诱因包括利尿药、慢性肾病、阿司匹林、抗生素等，这些因素会导致肾小球对于尿酸的滤过减弱，或者重吸收增强，导致尿酸排泄减少，遗留在血液中的尿酸增多，沉积在关节、肾脏等组织器官中，从而诱发痛风、高尿酸血症、尿路结石、痛风性肾病等多种疾病。
二、非布司他的作用机制和特点
非布司他是一种新型的降尿酸药，其主要的作用机制是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，从而减少尿酸的形成。此外，更多的研究表明非布司他不仅可以降低血尿酸水平，而且具有保护肾脏和减轻体内炎症反应等多重作用，是临床上防治痛风、高尿酸血症的一线药物。
黄嘌呤氧化酶是一种位于肝脏的代谢酶，其主要作用是将血液中的嘌呤代谢为尿酸，是尿酸生成的关键酶之一。非布司他可以与黄嘌呤氧化酶中的钼蝶呤活性位点进行结合，降低黄嘌呤氧化酶的活性，并且这种作用不会受到血液中嘌呤水平的影响，因此其抑制尿酸生成的作用更强，将尿酸的作用也更强；其次，非布司他与黄嘌呤氧化酶的结合是可逆的，对于人体正常的嘌呤代谢影响不大，因此其安全性较好。
其次，非布司他具有保护肾脏功能的作用。高尿酸水平会刺激肾小管上皮细胞发生转化，导致肾脏纤维化，同时可以诱发慢性炎症，从而导致肾脏损伤，诱发痛风性肾病。药理学研究表明非布司他可以通过降低尿酸水平来减轻其对于肾脏的损害，同时非布司他可以抑制胶原蛋白的表达，从而延缓肾脏的纤维化，对于保护肾脏功能具有一定作用。
最后，非布司他具有抗炎、抗氧化作用，可以抑制炎症反应。药理学研究表明非布司他可以减少血液中过氧化物的生成，抑制多种炎性因子的合成和释放，从而有效减轻体内的炎性反应和氧化反应，改善机体的炎症状态，保护骨骼、肾脏、肌肉等多处组织和器官。
三、非布司他可以长期服用吗？有副作用吗？
痛风的患者往往长期存在血尿酸水平片高，这意味着患者可能需要长时间的口服才能有效预防痛风的急性发作，那非布司他可以长期口服吗？答案是当非布司他用于预防痛风急性发作时可以长期口服3-6个月，但服药期间要注意药物的不良反应。
非布司他被吸收后起效较快，大约在1小时左右即可达到药物峰值，因此其降尿酸的速度较快，但这也导致在服用非布司他的初期容易诱发痛风的症状加重，这是因为尿酸下降导致体内的尿酸盐结晶反馈性的沉积在关节上，但这个过程较为短暂，大约3-5天即可缓解，不需要调整药物剂量，但需要配合非甾体类消炎药或秋水仙碱等止痛治疗。
其次，非布司他的药物半衰期为12-18小时，因此每日服用1次即可；其次，非布司他主要通过肝脏进行代谢和清除，对于肾脏依赖程度不高，因此比较适合并轻、中度肾功能不全合并有高尿酸血症的患者使用，无需调整药物剂量，但是长期口服容易诱发肝功能异常，导致多种肝酶异常升高，因此服药期间一定呀监测肝脏功能，如果有异常可以暂时停药。
四、非布司他的临床应用
临床上非布司他主要用于治疗痛风、高尿酸血症，但并不适用于治疗单纯性的血尿酸水平偏高，并且在治疗不同疾病时非布司他的使用方法并不相同，因此一定要注意个体化的用药方案，临床上非布司他常用于治疗以下3种疾病。
1、痛风急性发作且伴有尿酸升高
非布司他可以用于急性痛风发作且伴有尿酸升高的患者，但不适宜用于单纯急性痛风的患者，因此必须加以鉴别。临床研究表明对于急性痛风且尿酸升高的患者使用非布司他，可以快速降低体内的尿酸水平，减轻患者的关节疼痛，同时减轻尿酸盐结晶对于关节的损害，改善疾病预后，多与非甾体类消炎药、秋水仙碱等配合使用，治疗周期多在2周左右。
2、痛风缓解期
痛风缓解期的患者可以通过长期口服非布司他，从而有效预防痛风的急性发作。临床研究表明痛风缓解期的患者通过至少3-6个月的规范治疗后，可以有效控制体内的血清尿酸水平，从而抑制沉积的尿酸盐活动，减少急性痛风发作的次数，改善疾病预后，但是需要注意的是使用非布司他的初期可能会诱发症状加重，但是不需要停药，配合使用非甾体类消炎药等对症治疗后，3-5天即可缓解。
3、有症状的高尿酸血症
高尿酸血症患者可以分为有症状和无症状两种，有症状的高尿酸血症患者多表现为血尿酸水平偏高，且伴有关节、肌肉酸痛、肾功能异常等临床表现，这种情况下是可以使用非布司他进行治疗的，但是单纯的血尿酸偏高则不建议使用。临床研究表明有症状的高尿酸血症患者规范服用非布司他2周后可以有效降低尿酸水平，同时关节痛、肌肉痛等临床症状也会有所改善，可以有效预防痛风的发生。
五、科学服用非布司他应注意4点
非布司他作为新型的降尿酸药物，其降尿酸的效果是非常快速和明显的，并且由于其与黄嘌呤氧化酶的结合是可逆的，因此对于正常的尿酸代谢影响不大，但是长期服用依然需要注意药量和不良反应，科学服用非布司他应注意以下4点。
1、注意使用剂量
非布司他的治疗剂量是根据治疗效果和疾病而决定的，不同情况下使用的剂量不同。
如果是治疗急性痛风合并高尿酸血症，初始剂量为每日40mg，治疗2周后复查血尿酸，如果血尿酸仍高于6mg/dl则可以调整为60mg -80mg，再治疗2周，直至血清尿酸水平使其低于6 mg/dl；
如果是治疗痛风缓解期，建议每日口服20mg-40mg，服用周期为3-6个月，目标是将血清尿酸水平维持在6mg/dl以下；
如果是治疗有症状的高尿酸血症，每日口服40mg，治疗2周后复查血尿酸，如果血尿酸仍高于6mg/dl则可以调整为60mg -80mg，再治疗2周，直至血清尿酸水平使其低于6 mg/dl。
2、注意不良反应
每日服用非布司他最高剂量不宜超过100mg，否则容易导致肝肾功能异常，导致肝酶、肌酐等水平异常升高。长期口服非布司他容易导致胃肠功能紊乱，如腹泻、恶心、呕吐、食欲减退等；其次，有研究表明非布司他容易增加心血管事件的发病几率，建议有心肌梗死、充血性心力衰竭病史的患者慎用非布司他；第三，长期口服非布司他会导致肝功能异常，因此服药期间一定要监测肝功能水平；最后，少数患者对于非布司他过敏，会出现皮疹、瘙痒等过敏反应。
3、注意特殊人群用药
非布司他仅适用于成年人，儿童、婴儿等禁用；孕妇禁用，缺少相关研究数据；哺乳期妇女在服药期间应停止哺乳，因为非布司他会通过乳汁进行排泄；老年患者需从小剂量起始，逐渐增加至治疗剂量；对于非布司他过敏的患者禁用；正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤、茶碱等药物的患者禁用，容易导致这些药物的浓度升高，有诱发药物中毒的风险。
4、注意非布司他对于心血管疾病的影响
2017年美国FDA公布了非布司他可能诱发心血管疾病的风险警告，特别是对于既往有心肌梗死、慢性心衰等严重心血管疾病的患者而言，服用非布司他可能有诱发疾病加重或者复发的风险，虽然该结果的准确性尚且存疑，但是临床上对于存在高度心血管风险的患者，依然需要权衡利弊后再使用，或者更换为其他药物，如别嘌醇。
六、总结
综上所述，非布司他是治疗痛风、高尿酸血症的一线药物，不仅可以降低尿酸水平，而且可以保护肾脏，减轻体内炎症反应，从而改善患者预后，但是服药期间一定要注意药物的剂量、服用时间和不良反应，如果出现异常及时向医生反应；其次，药物治疗仅仅是防治痛风的一部分，注意饮食、饮水、运动等日常活动才是根本，因此在服药期间痛风患者一定要配合良好的日常习惯，从而根本上达到防治痛风的目的。
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#心血管健康百问百答#
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