作者：中山大学孙逸仙纪念医院 鲁雨心
审核：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄
美国FDA于2020年3月4日宣布，要求加强警示使用抗哮喘和抗过敏用药——孟鲁司特（如顺尔宁）——引起的神经/精神系统不良反应，并在“药物安全性和有效性”专栏中，要求：在孟鲁司特钠（如“顺尔宁”）的说明书中添加引起的严重的精神健康的不良反应的黑框警告，并建议在过敏性鼻炎中限制使用。
（注：黑框警告是最高级别的警示，警示内容包括严重的药物不良事件、严重的药物相互作用、严重的药物使用注意事项）
本文导读：
1. 临床常用的孟鲁司特有哪些？
2. 孟鲁司特的药理作用是什么？
3. 孟鲁司特在临床中应用哪些疾病？
4. 孟鲁司特（顺尔宁）可能引起的神经/精神不良反应有哪些？
5. 孟鲁司特（顺尔宁）可能引起的严重神经/精神不良反应发生率多高？
6. 综上所述，孟鲁司特是否安全？
7. 如果察觉孩子在服用孟鲁司特后，有行为或情绪异常，可以怎么做？
正文：
1.临床常用的孟鲁司特有哪些？
孟鲁司特钠，在儿童和成人中被广泛应用于治疗哮喘、过敏性鼻炎等疾病。
临床常用的有“顺尔宁”（原研药），国内仿制药众多，如“舒宁安”、“白三平”、“平奇”等。
2.孟鲁司特的药理作用是什么？
孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，通过抑制LTC4、LTE4与受体的结合，可缓解白三烯介导的支气管炎症和痉挛状态，减轻白三烯所致的激惹症状，并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛，改善肺功能。
3.孟鲁司特在临床中应用哪些疾病？
支气管哮喘：
可单独应用于轻度持续哮喘的治疗，尤其适用于无法应用或不愿使用ICS（吸人性糖皮质激素），或伴变应性鼻炎的患儿。
可单独或与ICS联合应用于不同严重度哮喘的治疗，但单独应用的疗效不如ICS（吸人性糖皮质激素）。与ICS联合治疗中重度持续哮喘，可以减少糖皮质激素的剂量，并提高ICS的疗效。
可部分预防运动诱发性支气管痉挛。
对 <6岁儿童持续性喘息、反复病毒诱发性喘息及间歇性喘息部分有效，并可降低气道高反应性。
有证据表明，在呼吸道感染早期服用LTRA，可以减少学龄前间歇性哮喘患儿的病毒诱发性喘息发作，并可能降低后续医疗需求。
过敏性哮喘：
可减轻哮喘患者气道炎症、缓解气流受限、降低气道高反应性。
可单独用于轻度哮喘的维持治疗。
可作为辅助治疗用于控制中重度哮喘，尤其适用于过敏性哮喘合并鼻炎患者（证据等级：A）。
夜间症状明显的哮喘患者睡前服用，过敏性鼻炎患者可根据自身情况在需要时服用。
过敏性鼻炎（AR）：
荟萃分析显示，孟鲁司特对AR患者的鼻、眼症状及生活质量均有明显改善。
对鼻塞症状的改善作用优于第二代口服抗组胺药，而且能有效缓解喷嚏和流涕症状。
更为适用于学龄前期鼻塞较重的患儿。
对鼻用糖皮质激素治疗后鼻部症状（主要是鼻塞）未得到良好控制的中——重度AR患者，可考虑联合应用白三烯受体拮抗剂。对于中重度AR患儿，白三烯受体拮抗剂可作为联合用药，特别是与鼻用糖皮质激素一起使用。有系统评价和荟萃分析显示，口服白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特）与鼻用糖皮质激素联合治疗AR，其疗效优于鼻用糖皮质激素单独治疗。
一部分并发哮喘的患儿可受益于此药。
荟萃分析显示，对季节性AR患者的日间和夜间症状（包括鼻塞及睡眠障碍），与第二代口服抗组胺药氯雷他定联合使用，改善作用更显著，其疗效优于孟鲁司特或氯雷他定单独治疗[6]。
4.孟鲁司特钠（顺尔宁）可能引起神经/精神不良反应有哪些？
顺尔宁国内说明书在2019年5月的修订版中列举了的“精神系统紊乱”和“神经系统紊乱”的不良反应（如下图所示），但暂无黑框警告。
FDA在2020年3月4日的“药物安全性和适用性”（Drug Safety and Availability）专栏中，列举了服用孟鲁司特钠时需要注意的可能的行为和情绪相关变化的严重的不良反应，如下图所示：
5.孟鲁司特钠（顺尔宁）可能引起的严重神经/精神不良反应发生率多高？
中文文献：多为小样本量的病例报告，鲜有系统性评价和荟萃分析。
英文文献：报道的也较少，已有的系统性评价和荟萃分析，FDA在2019年9月发布的《儿科使用孟鲁司特时的神经/精神系统不良反应事件》（Neuropsychiatric Events with Use of Montelukast in Pediatric Patients）中已经纳入研究了。
根据该研究报告，住院患者服用孟鲁司特出现抑郁症的发生率为0.98%（381/38870），其中有精神病史的服用孟鲁司特大多都容易出现抑郁症（90.0%）；
门诊患者服用孟鲁司特出现抑郁症的发生率较住院患者更高，为50.42%（19598/38870），其中有精神病史的服用孟鲁司特大多都容易出现抑郁症（92.2%）；
服用孟鲁司特出现自残的发生率为0.32%（124/38870），其中有精神病史的服用孟鲁司特大多都容易出现自残（即***未遂）（92.7%）。
从数值上看，门诊患者更容易出现神经/精神不良反应事件；且既往有精神病史的，不论门诊还是住院就诊，发生率都很大。
但是“不良事件”和确定就是因孟鲁司特引起的“不良反应”是不一样的概念。
研究中提到由孟鲁司特厂商提供的回顾性分析，该分析发现：
孟鲁司特与不同严重程度的神经/精神不良反应事件有一定相关性，但是在更严重的事件中，孟鲁司特和安慰剂引起的神经/精神不良反应没有差别。
研究再利用统计学对比ICS（吸入用糖皮质激素），结论是：“与ICS（吸入用糖皮质激素）单药治疗相比，我们未发现孟鲁司特单药治疗与抑郁症住院治疗或因自残事件而提出的医疗要求之间存在关联。我们确实发现与ICS使用者相比，孟鲁司特使用者的抑郁症门诊治疗风险降低，但应谨慎解释这一发现。”
也就是说：在住院的患儿中，口服孟鲁司特和吸入用糖皮质激素相比，发生神经/精神不良反应事件的概率，两者没区别；门诊患儿，口服孟鲁司特的发生率可能还比吸入用糖皮质激素更低一些。
由此得出的最终结论是：“并没有发现新信息可以改变孟鲁司特获益/风险比，也没能阐明潜在机制、风险因素和长期后遗症……因此不建议将孟鲁司特相关的神经/精神不良反应事件的风险提高到黑框警告。”
事实上，本次FDA对孟鲁司特的黑框警告，也是基于FDA在2019年9月发布这篇研究的数据（…presented the findings at an FDA advisory committee meeting in 2019.）。
但为什么时隔半年后，基于同样的研究，FDA这回又提出对孟鲁司特“黑框警告”，并限制其在过敏性鼻炎的使用呢？
FDA的这篇“黑框警告”并没有很清晰地阐释这个问题。逸仙药师推测可能有以下几方面的原因：
l 有动物试验证明孟鲁司特可以透过血脑屏障直接作用于脑细胞。
l FDA发现在1999年，2008年，2013年和2018年，因孟鲁司特报告的神经/精神病不良反应事件的报告有所增加。
l FDA发现有82例***案例与孟鲁司特有关；有两例是停药后发生神经/精神不良反应。但病例数太少，还难以对停药后发生的做全面的评估。
l 尽管目前研究显示口服孟鲁司特和吸入用糖皮质激素的神经/精神不良反应事件发生率没区别，但对于某些患者而言，风险可能高于收益，特别是对于轻症的，或是有其它疗法可以替代的。
l 希望加强患者、患者监护人、医务人员对该药的严重的神经/精神不良反应的重视，减少药物滥用，选择更安全有效的药物。
6.综上所述，孟鲁司特是否安全？
l 口服孟鲁司特相对安全，大家不必要因为FDA的“黑框警告”恐慌。
l 考虑有少数***事件和停药后的神经/精神不良反应事件与服用孟鲁司特有关，所以建议加强对服用的孩子的观察和监护。
l 口服孟鲁司特发生神经/精神不良反应事件的概率，约等于使用吸入用糖皮质激素的概率。
l 门诊患者口服孟鲁司特发生神经/精神不良反应事件的概率较住院患者高，在家服用孟鲁司特的孩子们需更加强观察和监护。
l 既往有精神病史的，无论是口服孟鲁司特还是吸入糖皮质激素，发生神经/精神不良反应的概率都会升高。
l 为了减少药物滥用，在有可替代的药物选择时，建议选择更合理、更安全性的药物。
7. 如果发现孩子在服用孟鲁司特后，有行为或情绪异常，可以怎么做？
国内相关的临床指南和专家共识都暂无提及孟鲁司特引起的行为或情绪异常，也暂无相关建议和指导，关于服用孟鲁司特后引起的行为或情绪异常后可以怎么做。
FDA的建议是：如果发现孩子服用孟鲁司特后，出现行为或情绪异常，应停用孟鲁司特，并及时告知医疗保健专业人员。
逸仙药师建议：
l 如果正在服用孟鲁司特钠，请随时观察孩子的精神和情绪反应，可以向儿科医生提出自己的担心并讨论，可以在我院互联网医院挂号向儿科医生问诊。
l 如果发现孩子服用孟鲁司特钠后，出现行为或情绪异常，请立即停用孟鲁司特，并及时就医，由专业的儿科医生来判断是否确实是孟鲁司特引起的不良反应，或是由于疾病本身引起的；以及是否需要停药和换药。
l 如果孩子既往存在神经/精神系统疾病，或既往服用孟鲁司特钠后曾出现行为或情绪异常，请于就诊时，告知医生孩子的状况。
参考文献：
[1] FDA. FDA Requires Stronger Warning About Risk of Neuropsychiatric Events Associated with Asthma and Allergy Medication Singulair and Generic Montelukast, 2020, 3, 4.
www。fda.gov/news-events/press-announcements/fda-requires-stronger-warning-about-risk-neuropsychiatric-events-associated-asthma-and-allergy
[2] FDA. FDA requires Boxed Warning about serious mental health side effects for asthma and allergy drug montelukast (Singulair); advises restricting use for allergic rhinitis, 2020, 3, 4.
www。fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-boxed-warning-about-serious-mental-health-side-effects-asthma-and-allergy-drug
[3] 陈新谦, 金有豫, 汤光. 新编药物学（第18版）[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2018: 531.
[4] 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)[J]. 中华儿科杂志, 2016, 54(3): 167-181.
[5] 中华医学会变态反应分会呼吸过敏学组(筹),中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中国过敏性哮喘诊治指南(第一版,2019年)[J]. 中华内科杂志, 2019, 58(9): 636-655.
[6] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组, 2中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组. 变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年, 天津）[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2016, 51(1): 6-24.
[7] 中国医师协会儿科医师分会儿童耳鼻咽喉专业委员会.儿童过敏性鼻炎诊疗——临床实践指南[J]. 中国实用儿科杂志, 2019, 34(3): 169-175.
[8] 默沙东. 孟鲁司特钠（顺尔宁）说明书. 2019, 5, 17.
[9] FDA. Pediatric Advisory Committee Meeting, Neuropsychiatric Events with Use of Montelukast in Pediatric Patients, 2019, 9, 27.
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轻松缓解口渴——甘露特钠
[关键词头]是一种葡萄糖酸钠溶液，能够轻松缓解口渴。它被广泛应用于医疗,体育,旅游等多个领域，成为人们出门必备的饮品之一。那么，甘露特钠到底有哪些优点，它与其他饮料相比又有哪些不同呢？接下来，我们将为你一一解答。[关键词尾]
甘露特钠的组成甘露特钠主要由葡萄糖酸钠、氯化钠和葡萄糖等多种成分组成。这些成分之间的比例特别科学，可以为身体迅速补充水分、糖分和电解质，满足人体的各种需要。同时，这种溶液中含有较高的渗透压，可以促进血液循环和微循环，从而提高体内的代谢率和免疫力。
注：图片来自Unsplash
甘露特钠的优点甘露特钠有许多优点，其中最突出的就是补水效果好，同时还可以补充身体所需的多种营养物质。此外，这种溶液还具有以下优点。
1. 易于吸收甘露特钠中的糖分和电解质成分比较接近人体血液的成分，因此容易被人体吸收和利用。这意味着它能够快速地为身体补充所需的能量和水分，特别是在运动或长时间待在空调房间等情况下更是如此。
孟鲁司特钠家的三兄弟
胡冬梅
长海医院药学部急诊药房
“喂、药师、药师，你们是不是弄错了，我们家大宝、二宝都是来看哮喘的，大夫也给开了同样的药：顺尔宁。你们怎么发给我的却是不一样的药啊，一个粉色一个黄色这么明显的错误你们怎么能犯呢？”。“阿姨，您别着急，药品我们发放的肯定是对的，虽然他们都叫顺尔宁，但确是两种不同的剂型，刚刚您在安抚宝宝可能没听清我给您的用药交代，现在我再给您重复一遍…………”这样的对话在我们的窗口时有发生，下面就让我来介绍一下这都叫顺尔宁的同是孟鲁司特钠家的三兄弟吧:
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哮喘吃什么好:治哮喘的食物有哪些？
治哮喘的食物有哪些？
哮喘病患者，在饮食上可以多吃一些梨，枇杷，百合，白木耳等，这些食物有止咳平喘的功效，但只能起到辅助的作用，从根本上治疗不了哮喘，建议哮喘患者最好是去医院进行相关的检查，根据具体病情进行治疗，平时要避免一些易过敏的物质，不要吃辛辣的食物。
别再受嗓子疼困扰了：试试这些食材祛寒润肺舒缓哮喘
嗓子疼的原因及如何缓解
嗓子疼是一种常见的不适感，可能会影响我们的生活和工作。其最常见的原因之一就是受凉导致了寒邪入侵，引起喉部发炎或者喉结肿大。长时间使用声带也容易造成声音沙哑、嗓子干燥等不适感。
为缓解这种情况，可以试着增加食用富含维生素C的水果，如柠檬、橙子等；同时多喝温水或茶来保持身体内部湿润，并且避免吃辛辣、刺激性食物以及酒类等刺激喉部粘膜的食物。
除此之外，在日常饮食中可以尝试添加一些具有祛寒润肺功效的食材，例如山药、莲子、银耳等。这些食材均具有滋阴清热、润肺止咳等作用，非常适合人们在秋季和冬季进补调理身体时使用。
在面对嗓子疼这样普遍但令人困扰的问题时，我们应该注意保暖和呵护自己的喉部，多喝水、注意饮食，并且使用一些祛寒润肺的食材来缓解症状。
支气管哮喘吃什么药：专家推荐最有效的治疗方案
支气管哮喘的药物治疗原则
支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，药物治疗是其主要的治疗方式。在进行支气管哮喘药物治疗时，需要遵循以下原则：
1.根据哮喘程度选用合适的药物：根据患者哮喘的严重程度选择合适的药物。对于轻度和中度哮喘，通常使用吸入型β2受体激动剂、抗过敏药、以及小剂量类固醇；而重度哮喘则需要大量类固醇和其他免疫调节剂。
2.个体化治疗：不同患者对于相同类型的药物可能会有不同反应，因此必须针对每个人进行个体化治疗，并根据效果进行调整。
3.合理用药：长期使用类固醇等强效抑制剂可能会产生一系列副作用，因此必须在医生指导下正确地使用这些药物，并注意监测身体情况。
4.避免滥用止咳祛痰等非处方类感冒药品：这些类型的药品虽然能够缓解症状，但会导致支气管收缩加剧，从而加重哮喘。
在进行支气管哮喘药物治疗时，必须根据患者的具体情况选择合适的药物，并在医生指导下进行用药。
哮喘患者必看：这些食物有助于缓解症状
哮喘患者应该避免哪些食物
作为哮喘患者，除了要注意食用有益于缓解症状的食物外，还应该避免一些可能加重哮喘发作的食物。首先是含有高量芳香族胺类化合物的食品，例如鱼、贝类、坚果等；其次是富含二氧化硫或亚硝酸盐的食品，如腌制肉类、干果等；过敏体质者还需要避免可能引起过敏反应的食品，比如牛奶、蛋白质和大豆制品等。在日常生活中要注意选择易消化且不刺激呼吸道的清淡饮食，并根据个人情况制定科学合理的饮食能量及营养素摄入计划。
有哪些营养丰富的食物可以缓解哮喘症状哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，患者经常会出现气急、咳嗽、胸闷等不适症状。除了药物治疗外，合理的饮食也有助于缓解哮喘症状。以下是一些营养丰富的食物可以帮助缓解哮喘：
首先是富含维生素C和类黄酮的水果和蔬菜，如柑橘类水果、草莓、苹果以及西红柿、胡萝卜等。这些食物中含有大量抗氧化剂，能够降低氧化压力并减轻哮喘发作。
其次是富含镁元素的食品，如豆类、坚果和深色叶菜等。镁对于调节肺部通畅度非常重要，并且还能够减少平滑肌收缩。
哮喘病人吃什么好:治哮喘的食物有哪些？
治哮喘的食物有哪些？
哮喘病患者，在饮食上可以多吃一些梨，枇杷，百合，白木耳等，这些食物有止咳平喘的功效，但只能起到辅助的作用，从根本上治疗不了哮喘，建议哮喘患者最好是去医院进行相关的检查，根据具体病情进行治疗，平时要避免一些易过敏的物质，不要吃辛辣的食物。
哮喘吃虫草有用吗？怎么吃？哮喘吃虫草有用，可以煮汤，可以泡茶等，另外常吃食用菌类调节免疫功能，如香菇和蘑菇（含蘑菇多糖），增强人体抵抗力，减少支气管哮喘发作。喘息性支气管炎又称支气管哮喘，属于一种过敏与感染并存的呼吸道疾玻在医生指导下，在控制感染的同时积极应用平喘药，必要时，雾化吸入治疗。