SCA3，即Spinocerebellar Ataxia type 3，是一种遗传性的神经系统疾病，也被称为Machado-Joseph病。该疾病的特征是运动协调能力受损，表现为肌肉僵硬、震颤、肌肉萎缩和共济失调等症状。SCA3是由ATXN3基因突变引起的，该基因编码蛋白质ataxin-3，突变会导致该蛋白质的异常聚集和神经元死亡。

ATXN3基因突变是SCA3疾病的根本原因。该基因位于第14号染色体上，包含9到43个CAG重复序列，正常人的重复次数不超过36次。而SCA3患者的ATXN3基因重复次数通常在55到87次之间，这种突变被称为CAG三核苷酸重复扩增。突变会导致ataxin-3蛋白质的异常聚集，形成神经元内的夹心体，干扰神经传导和细胞代谢，最终导致神经元死亡。