从作为首款国产新冠口服药的阿兹夫定获批上市，到授权复星药业独家商业化，到赴港递交上市申请，再到阿兹夫定的定价、投产、纳入新冠诊疗方案、临时获得医保支付……趁热打铁的真实生物，几乎在一个月内，完成了很多药企几年都很难走完的路。
无论舆论对此速度报以何种惊叹、振奋，亦或疑问、担忧，业界更加关心的是，真实生物这匹“黑马”是怎样炼成的？
研发力量的集结
在阿兹夫定引发关注之前，真实生物这家成立于2012年的公司一直鲜有信息披露。8月4日向港交所递交的IPO申请书，无疑为很多人了解这家公司提供了一个重要窗口。
在长达538页的招股书中，真实生物这样描述了自身的定位与目标：“一家以研发为驱动力的生物科技公司，致力于开发、制造和商业化治疗病毒性、肿瘤及脑血管疾病的创新药物。”
不难发现，“研发驱动”是真实生物对自身的核心定位。
据招股书披露，从研发经费上看，2020年至2022年的前五个月，真实生物的研发投入分别为1.06亿元、0.64亿元和1.14亿元。公司的主要投入均体现研发上。
观察高层的从业背景，亦是判断一家药企研发能力的重要窗口。
身兼董事长、CEO、CSO三职的杜锦发2019年加入真实生物，是目前负责整体管理、研发战略，并主导公司的药物研发工作的核心人物。同时也是此次推动阿兹夫定进行新冠肺炎治疗临床试验的关键科学家之一。
资料显示，杜锦发具有在美国23年的新药研发经历。曾在美国Pharmasset公司担任高级主任科学家，在Triangle Pharma及。cn Pharma高级科学家。
在Pharmasset期间，杜锦发发明并领导研发了革命性的丙肝治愈药索非布韦。2011年，吉利德斥资近110亿美元，收购了Pharmasset公司，并在2014年凭借索非布韦这款药，一举拿下了具有“医药界诺贝尔奖”之称的美国盖伦奖的最佳药品奖。美国《细胞》杂志曾评价，索非布韦治愈丙肝是我们这代人在公共卫生领域取得的最重大的成就之一。
图片说明：杜锦发在美国进行索非布韦研发时的照片
除此之外，他还参与研发了艾滋病治疗药恩曲他滨，发表论文60篇，获美国专利授权40项，申请世界各国专利300多项。
杜锦发带着一系列专利加入之后，真实生物又邀请到了时任石药集团副总裁、上海研究院院长的党群加盟。作为真实生物的总裁、CBO，党群在美国有近30年的新药研发经验，曾任默沙东的首席科学家、药化总监。他加入后创建了真实生物上海研发中心，全面负责上海研发中心的研发工作。在短短的一年内已经有两个项目进入LO阶段，有望年底拿到第一个FIC的PCC分子。
处在研发团队重要位置的，还有另外两位高层，副总裁兼首席医学官的郭昌月与副总裁李磐。
两位副总算是“各有所长”。加入真实生物之前，郭昌月曾作为深圳市的海外引进专家，供职于深圳维世达胜凯国际医疗中心，担任临床医师和主任。回国之前，作为基础医学研究资深科学家及临床医师先后在美国弗吉尼亚大学医学院，纽约威科夫医疗机构中心等医学机构任职。履历中不难看出，郭昌月在基础医学研究和临床医学实践及临床研究方面拥有丰富的经验。
李磐更侧重于创新药研发。回国前，李磐曾在美国伏泰制药担任过主任研究员，在渤健公司和可生尚制药担任资深科学家等职位。回国后，先后在杭州阿诺医药任执行总监，石药集团上海新药研究院副院长等职。据资料显示，李磐曾是7项临床及临床前药物研究的主导研究员及关键贡献者。在肿瘤靶点治疗，免疫治疗药物的设计和合成方面，具备比较丰富的经验。
(左上：杜锦发 右上：党群 左下：郭昌月 右下：李磐)
从2019年杜锦发加入到现在，短短两三年时间，强调研发背景的高层团队集结，为阿兹夫定从一款原本目标为艾滋病的药物，快速完成后期的临床试验，成为首款国产新冠口服药奠定了一定的基础。
对政策机遇的把控
2021年7月阿兹夫定正式作为治疗艾滋病的1.1类创新药获批准上市。为艾滋病病毒感染者提供了新的治疗选择的同时，也成为我国第一个拥有自主知识产权的抗艾滋病病毒口服核苷类药物。
一款以艾滋病治疗为目标的药物，在什么契机下，成为了首款获批的新冠肺炎小分子口服药？
时间回到2020年，新冠肺炎疫情暴发，杜锦发和时任河南师范大学校长的常俊标发现，阿兹夫定具有很强的抑制丙肝病毒的活性，丙肝病毒**的关键环节，丙肝病毒RNA的合成和延长是由病毒的RNA依赖的RNA聚合酶催化完成的。而新冠病毒的**也经过病毒RNA的合成和延长过程，也是由病毒RNA依赖的RNA聚合酶催化完成的。二者有很高的相似性。杜锦发和常俊标据此推测，阿兹夫定可能对新冠病毒有抑制作用。
近乎同时，2020年2月，国家联防联控部门明确提出“老药新用”的概念。直接推动了氯喹、法拉匹韦、托珠单抗等一系列有潜在抗病毒或者对症治疗的药品的临床，阿兹夫定也在列。
疫情下的这个政策窗口，无疑又是一个机遇。2020年4月，阿兹夫定的第一个针对新冠肺炎的临床试验正式启动。同年5月9日，北京地坛医院感染临床和研究中心主任张福杰，发起了阿兹夫定对成年新冠患者的随机双盲研究。2021年1月 和同年3月在俄罗斯和巴西的三期双盲研究（安慰剂对照）分别启动，纳入样本量均在342人左右。
7月15日，真实生物官方微信公众号披露，阿兹夫定片治疗新冠肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验主要疗效指标达到预期。试验采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验设计，临床试验结果显示：
（1）显著改善临床症状：阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87%（P值<0.001），受试者临床症状改善的中位时间阿兹夫定组与安慰剂组有极显著统计学差异（P值<0.001）。（PPS集）
（2）抑制新冠病毒作用：阿兹夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右。
（3）安全性方面：阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。
7月25日，国家药品监督管理局官网发布消息，附条件批准阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。至此，我国首款治疗新冠病毒肺炎的口服小分子创新药上市。
彼时“老药新用”的思路，就是为了尽快找到有治疗效果的新冠防控药品。而阿兹夫定的快速获批，似乎也成为了这一思路落地的标志。
然而，值得注意的是，上市后的阿兹夫定，引来了新的议论。在之前针对艾滋病适应症的上市审批报告中，其遗传毒性和生殖毒性均被提及。对此，国家成都新药安全性评价中心主任岑小波表示，药物的毒副作用与用药剂量直接相关，阿兹夫定临床治疗剂量下暴露量或药物浓度远远低于非临床试验中引起毒副作用的剂量，具有良好的治疗安全窗。
据岑小波分析，阿兹夫定审评报告中关于遗传毒性、生殖毒性所涉及剂量，是在动物身上进行毒性试验的安全剂量，和用于临床人体的治疗剂量是两个不同的概念。在阿兹夫定片Ames试验中，其安全剂量下的试验浓度是人体临床剂量下血药浓度的近10万倍。CHL染色体畸变试验中，生殖毒性实验安全剂量下的药物暴露量是临床治疗剂量下暴露量的60多倍，都有着较高的治疗安全窗口。阿兹夫定临床试验研究的参与者之一、首届深圳市疫情防控公共卫生专家组组长卢洪洲教授也指出，从目前给药周期看，阿兹夫定基本上只用吃7天，这样剂量的用药是可以保证其安全性的。
商业化后的未来
近日，复星医药、真实生物已将阿兹夫定片紧急调配驰援疫情防控一线，陆续运抵河南、海南、新疆等地。阿兹夫定正式开始了商业化之路。
“选择与复星携手，主要是基于双方的优势互补。”杜锦发说，“复星在商业化上更具优势，能在更广阔的空间里发挥阿兹夫定的作用，惠及更多患者。”
与复星的合作，也离不开总裁党群的参与。从党群的履历上看，他具备丰富的BD经验。加入真实生物之前，曾担任石药集团副总裁，及其全资子公司翊石医药技术有限公司的CEO。再早之前，曾履职齐鲁制药有限公司副总裁、全球BD负责人，礼来公司执行总监内分泌及心血管业务外部创新系统亚洲负责人。
可以说，与复星医药的战略合作对于阿兹夫定的快速上市及销售，提供了重要支持。
除了阿兹夫定，真实生物这批“黑马”还有哪些后劲？据招股书披露，真实生物在研管线还包括多款处于不同研发阶段的创新产品，涵盖多种类型的癌症及AIS等适应症。不过，从目前来看，进度最快的是抗肿瘤药物哆希替尼，也尚处在I期临床，距离上市较远。
比如，一款具有潜在更高安全性的第三代新表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）候选药物哆希替尼，已获得国家药监局批准进行I期/II期临床试验，临床前研究表明，哆希替尼能减少大约80%以上的有毒代谢产物，可望提高临床安全性；有潜在长效性的新型口服HIV候选药物CL-197，于2022年7月在中国提交了CL-197的IND申请并获得受理；在研药物分子设计及优化开发的MTB-1806，作为一种治疗AIS的潜在创新候选药物，目前处于临床前开发阶段。
图片说明：真实生物目前在研管线情况 来源：真实生物招股书
值得注意的是，CL-197是真实生物目前非常重视的一款在研药物，阿兹夫定和CL-197复合片可实现3个药物靶点。据真实生物招股书披露，CL-197有望成为每周仅需服药一次长效艾滋病治疗药物，其与阿兹夫定在临床前试验中显示出长效特征，组合用药有潜力成为全球首款全口服长效HIV创新治疗方案，目标市场是巨大的欧美市场。
目前国内疫情防控形势仍然复杂，阿兹夫定作为口服药的便捷，270元一瓶的价格和伴随着临时纳入医保报销等消息的披露，都较为利好真实生物的发展。但对于一家尚在成长阶段的生物科技公司，或许多个适应症的后续研**况、在研候选药物的临床疗效以及商业化能力，才是决定真实生物未来发展的关键。
新冠口服药阿兹夫定“黑马”背后的真实生物的相关内容
新冠肺炎吃什么药：这些药物或能缓解症状
新冠肺炎的常见症状是什么
新冠肺炎是一种传染性的呼吸系统疾病，最常见的症状包括发热、咳嗽和乏力。患者还可能出现气促、喉部不适或胸闷等呼吸道感染的表征。有些人也会出现头痛、肌肉酸痛和腹泻等非特异性的体征，这些都需要引起警惕并及时就医。值得注意的是，在个体差异方面，新冠肺炎患者表现形式多种多样，因此需要密切关注自身健康情况，并在必要时尽快寻求专业医生建议以获取更加准确有效的治疗方法。
有哪些药物可以缓解新冠肺炎的症状新冠肺炎是一种由新型冠状病毒引起的传染性呼吸系统疾病，临床表现多为发热、咳嗽、乏力等。目前还没有特定的治愈药物，但一些药物可以缓解其相关的症状。
首先是退烧药物。对于发高烧患者可以使用含有布洛芬或对乙酰氨基酚成分的退烧药来降低体温。
其次是抗生素。由于新冠肺炎是由一种不同于细菌感染所致的变异型冠形类别（COVID-19）引起的，因此常规抗生素无法治愈该感染。然而，在处理并发细菌感染时可能会使用抗生素来帮助减少细菌数量和防止二次感染。
抗疫必读：新冠感染者不用药物治疗可否自愈
新冠感染者自然痊愈的可能性
在新冠疫情肆虐的背景下，许多人都在寻找治疗方法。然而，有一个问题一直困扰着大家：新冠感染者是否可以自愈？事实上，根据目前的医学研究和临床观察来看，部分轻度患者确实存在自然痊愈的可能性。
由于新冠病毒对不同人群产生了不同程度的影响，因此只有轻微或无明显症状的患者才能够通过充足休息和适当饮食等方式使身体自行恢复。这些人通常会经历发热、咳嗽、乏力等基本症状，并在约两周左右内逐渐好转。
但是需要注意的是，在自我康复过程中仍需要密切关注个人健康状态并遵循专业医师指导。如果出现呼吸急促、持续高温以及其他危险信号，则需要立即就医并接受必要治疗。
在这场全球抗击新冠战争中，每个人都应该保持警惕并采取预防措施来减少感染风险。对于已经感染的轻度患者，及时休息和适当调整饮食等措施是有助于身体自我恢复的关键所在。
面对孕期新冠疑似感染：如何治疗咳嗽药品选择需谨慎
孕期新冠疑似感染的治疗方法
孕妇在面对新冠疑似感染时，治疗方法需要根据具体情况而定。应该立即寻求医生的帮助和建议，并遵循专业人士的指导进行治疗。在选择药品时需谨慎，特别是咳嗽药品。一些常见的止咳药物可能会影响胎儿的发育和健康，因此不推荐孕期使用。还应注意饮食、休息等方面的调节，加强身体免疫力以增强抵抗能力，并且要保持心态平稳、积极乐观地面对这个困难时期。在孕期新冠疑似感染中最重要的是及早诊断和治疗，并尽量减少对胎儿产生负面影响的措施。
咳嗽药品在孕期使用需注意事项在孕期，如果出现咳嗽症状，选择药品需要格外谨慎。特别是在面对新冠疑似感染的情况下，更应该注意药品的使用安全性。一些常用的止咳和祛痰药物含有对胚胎发育可能产生危害的成分，因此应该避免使用这些药品。同时，在选取抗生素时也要特别小心，并且需在医生指导下进行治疗。在孕期中如何合理地选择和使用咳嗽药品必须引起重视，以保障母亲和胎儿健康安全。
孕妇如何预防新冠病毒感染孕妇如何预防新冠病毒感染
新冠低烧需不需要吃退烧药：专家详细解答
新冠病毒引发的低烧原因
新冠病毒引发的低烧是由人体免疫系统对病毒入侵做出的反应所致。当新冠确诊患者感染了该病毒后，其免疫系统会释放一些化学物质来抵御这种外来入侵。其中一种叫做白细胞介素-6（IL-6），它能够在身体遇到感染时产生，并且可以导致全身性的发炎反应和低度发热。因此，新冠患者可能会出现低度发热或持续轻微的低温状态，但通常不需要用退烧药进行治疗。
然而，在极少数情况下，如果患者体温超过了38.5℃或伴有其他严重的呼吸道问题等并存条件时，则需要及时就医并使用必要的药物治愈相关问题。在面对新冠引起的轻度低温情形时不必紧张或恐惧，保持良好心态和饮食习惯仍旧是预防此类情形最有效措施之一。
应对新冠38度发热：如何正确使用退烧药
新冠38度发热的常见症状和预防措施
新冠病毒是一种高度传染性的病毒，它会引起人体多种系统的感染。其中最常见的症状就是发热，通常会达到38度以上。新冠肺炎还可能导致咳嗽、乏力、呼吸困难等不适。
为了预防新冠肺炎，我们应该采取以下措施：在公共场所戴口罩，并保持社交距离；勤洗手和使用消毒液杀菌；同时也要避免与患者密切接触。
当您出现类似于上述描述的新冠肺炎相关症状时，请及时就医并进行检测。如果确诊为新冠肺炎且有发高温度（超过38度），则可以尝试使用退烧药来缓解这个问题。但请注意正确用药方法和剂量以及遵循医生或药品说明书中提供的指导建议。
退烧药对新冠38度发热的作用机制和适用情况退烧药是一种常见的用于降低体温的药物，对于新冠38度发热也有一定的作用。其主要成分是扑热息痛等非甾体消炎镇痛药，通过抑制脑内前列腺素合成来减少身体产生发热反应，从而使得体温下降。
橘子是不是影响核酸检测结果的罪犯：解密吃果实对新冠检测的影响
橘子是否会影响核酸检测结果
在进行新冠病毒核酸检测时，许多人担心食用橘子是否会对结果产生影响。实际上，橘子并不是影响核酸检测结果的罪犯。根据专家的解释，橘子中含有维生素C等成分，并不会干扰到样本中的RNA提取和PCR扩增反应。而且，在正常情况下，我们所吃下去的食物在胃肠道内消化、吸收后被转化为营养物质后进入血液循环系统，与呼出气体和唾液样本无关联性。因此，在接受核酸检测前可以放心地享用一些水果或者其他食品，并不会对测试结果造成任何影响。
如何正确吃橘子以避免干扰新冠病毒检测结果在新冠病毒检测中，橘子有可能成为干扰因素。但是，只要正确吃橘子，就可以避免对检测结果的影响。
在接受核酸检测前2-3天应停止食用任何富含维生素C和其他抗氧化剂的水果和蔬菜。这是因为维生素C等成分会增加样本中的RNA含量，从而导致假阳性结果。
新冠病毒治疗：这些药物效果好
瑞德西韦的临床试验结果
瑞德西韦（Remdesivir）是一种广谱的抗病毒药物，最初被设计用于治疗埃博拉病毒感染。近期，该药物被应用于COVID-19患者的临床试验中，并取得了令人振奋的效果。
据报道，对使用瑞德西韦进行治疗的COVID-19患者进行的关键性临床试验显示出积极结果。数据表明，在接受5天或10天剂量后，使用该药物治疗的患者与未接受此类治疗组相比生存率更高、恢复时间更快和住院时间更少。这些发现为我们提供了有力证据支持在COVID-19流行期间使用该药物来减轻其影响。
虽然目前还没有完全确定可靠有效的新冠肺炎特效药，但这些正面结果给予人们希望并推动进一步开展相关实验以加深对其安全性和有效性认识。
静脉注射免疫球蛋白的治疗作用静脉注射免疫球蛋白是治疗新冠病毒的一种有效方法。免疫球蛋白是由人体内特定细胞分泌出来的抗体，可以帮助抵御感染。静脉注射免疫球蛋白能够迅速提高患者体内的抗体水平，从而加强身体对新冠病毒的防御能力。
新冠肺炎合并腹泻：这些药物可以缓解症状
新冠肺炎合并腹泻的原因和发生率
新冠肺炎是一种由新型冠状病毒引起的传染性疾病，除了呼吸系统表现外，还有部分患者出现腹泻等消化系统表现。据统计，在新冠肺炎患者中，约有10%左右的人会合并腹泻。这可能是因为新冠病毒可以感染和攻击胃肠道上皮细胞，导致肠道黏膜受损、水电解质紊乱和免疫功能异常等影响而引起的。在治愈后仍存在少量活动的SARS-CoV-2RNA也被检测到在粪便样本中，进一步证明了新冠肺炎与消化系统之间的联系。因此对于已经确诊或可怀疑携带该virus的人士，在觉察到出现类似流行性腹泻（如稀便、恶心等）时应当及早就医，并加强个人卫生做好防控工作。
哪些药物可以缓解新冠肺炎合并腹泻的症状新冠肺炎合并腹泻是一种比较常见的症状，可能会给患者带来不适和影响生活。但是好在有些药物可以缓解这种情况。
益生菌是缓解新冠肺炎合并腹泻的有效药物之一。它们能够增强肠道免疫力、维持正常菌群平衡，并促进食物消化吸收。
新冠病毒感染者应该吃哪些食物：了解一下这些有助于提高免疫力的健康饮食建议
新冠病毒感染者需要摄入哪些营养物质
新冠病毒感染者需要摄入一定量的营养物质来提高免疫力，帮助身体抵御病毒侵袭。蛋白质是构成人体细胞组织和酶、激素等重要物质的基础，因此新冠病毒感染者应当增加蛋白质的摄入量。维生素C可以促进身体抵抗力和免疫系统功能，并且有利于预防并缓解呼吸道感染。在食品中含有大量维生素C的水果包括柑橘类水果、草莓、金桔等；而富含大量维生素C的蔬菜则包括西红柿、青菜、辣椒等。另外还建议适当增加锌元素摄入量，因为锌对于提高机体免疫功能具有重要作用。
在日常饮食中合理地补充上述营养物质能够有效强化身体自我保护能力，减少发生并发症或恢复时间过长等问题。但是请注意不要过度补充任何一种营养物质，尤其是维生素C和锌的摄入量要控制在适宜范围内，以免出现营养不良或其他副作用。最好根据个人体质、饮食习惯以及医生建议合理搭配，并且加强运动等全面提高身体健康水平。
食用鸡蛋是否有助于预防新冠：了解一下
鸡蛋的营养成分及其对免疫系统的影响
鸡蛋是一种营养丰富的食品，它含有众多的营养成分，如维生素A、B2、B6、B12和D，以及矿物质如铁、钙和锌等。这些成分对人体健康非常重要。另外，鸡蛋中还含有大量的蛋白质和必需氨基酸，可以帮助身体修复组织并增强肌肉。
在新冠疫情期间，许多人开始关注食用鸡蛋是否能够预防感染。虽然目前尚未有确凿的科学证据表明鸡蛋可以直接预防新冠病毒感染，但科学研究已经发现了一些与之相关的影响。
例如，在两项不同的研究中发现，在血液样本中添加卵黄后会提高抗氧化水平，并促进机体内T淋巴细胞增殖和活性。这意味着鸡蛋可能具有支持免疫系统功能的潜力。
在另一项名为“英国儿童生长调查”的长期追踪研究中发现,每天摄入1个鸡蛋的儿童患上感冒和呼吸道疾病的风险明显比不摄入或很少摄入鸡蛋的儿童低。
尽管不能直接用食用鸡蛋来预防新冠病毒，但它们对身体免疫系统的支持是有科学证据支持的。因此，在日常生活中适量地食用鸡蛋仍然非常重要，并可以作为保持健康和增强免疫力的一部分。