作者：龚胜兰 曹义 李晓欧 王刚
单位：四川大学华西医院呼吸与危重症医学科
引用本文: 龚胜兰, 曹义, 李晓欧, 等. 难治性慢性咳嗽的非药物治疗 [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2023, 46(4) : 430-436. DOI: 10.3760/cma.j。cn112147-20220707-00576.
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摘要
难治性慢性咳嗽患者往往需要接受繁多的检查和经验性治疗，且治疗后患者症状仍易反复，常出现社会、心理问题。近年来，难治性慢性咳嗽的诊治受到了学者的广泛关注。神经调节剂可用于治疗难治性慢性咳嗽，但受到药物不良反应和有效性的限制，新型靶向药物又尚处于研发阶段。因此，非药物治疗方法逐渐受到关注，其疗效也在一些研究中得到证实。本文总结了难治性慢性咳嗽非药物治疗的相关术语描述、作用机制、组成内容、实施方法、效果评价以及未来研究方向，以期为难治性慢性咳嗽的综合诊治提供新的临床思路。慢性咳嗽是呼吸科患者就诊的常见症状之一，患病率为10%~12%，其中8.4%~26.0%为难治性慢性咳嗽（chronic refractory cough，CRC）［1, 2, 3, 4, 5］。CRC患者常年受慢性咳嗽的困扰，往往辗转于多家医院，接受多项检查，依赖各种止咳或抗炎药物，承受巨大的经济负担，日常生活受到严重影响。在治疗上，CRC的药物治疗存在超说明书使用及不良反应多，可能产生耐药性和成瘾性，缺乏标准治疗方案以及易复发等缺点，临床应用受到限制［6］。近年来，越来越多的研究开始探索CRC的非药物治疗。本文就CRC的非药物治疗手段进行整理及探讨，希望能为CRC的临床治疗提供一定的参考。
一、难治性慢性咳嗽的定义
目前，国际上使用了多种术语来描述CRC，如“难治性慢性咳嗽”“不明原因的慢性咳嗽”和“特发性咳嗽”等，这些术语有时可以互相替换，有时又存在一定的差异，这常常增加了临床诊治的难度，所以现在迫切需要统一的标准来定义这类咳嗽。美国胸科医师协会2016年的指南指出对于患有慢性咳嗽的成年患者，建议将持续时间超过8周，并且根据最佳实践指南评估后进行试验性治疗仍无法明确的咳嗽定义为不明原因的慢性咳嗽［7］。可分为3种情况：（1）无病因诊断的慢性咳嗽；（2）有诊断但难治性慢性咳嗽；（3）病因不明且难治性慢性咳嗽。而我国2021年的《中国难治性慢性咳嗽的诊断与治疗专家共识》定义CRC具有以下特征：（1）经过推荐的规范检查和治疗后，原因仍然不明的慢性咳嗽；（2）经过针对慢性咳嗽已知病因的经验性治疗，咳嗽仍不能缓解的慢性咳嗽；（3）部分有慢性咳嗽病因的检查证据，但治疗效果差，咳嗽持续的慢性咳嗽［6］。这类定义往往更多关注咳嗽的病因，而也有研究认为疾病只是咳嗽的触发因素而不是直接原因，咳嗽反射有其自身的神经调节通路，可以从咳嗽神经生理的角度来阐述慢性咳嗽［8］。2014年欧洲呼吸学会工作组提出“咳嗽高敏综合征（cough hypersensitivity syndrome，CHS）”是一种由因低水平的热刺激、机械或化学暴露而引发顽固性咳嗽的综合征，认为慢性咳嗽是由各种内部或外部刺激导致气道感觉神经元高敏引起的，而CRC是CHS的一种表型［9］。总之，针对这类慢性咳嗽，目前国际上并没有统一的术语，CRC已经越来越的被更多的文献和指南所采用，而咳嗽高敏综合征概念的提出又给CRC的诊治提供了新的思路。二、CRC的治疗
CRC的治疗方式分为药物治疗和非药物治疗。神经调节剂，如加巴喷丁或普瑞巴林，可改善CRC患者咳嗽症状，但这类药物用于治疗CRC属于超说明书使用，可导致乏力、嗜睡、头晕等神经系统的不良反应［6, 7］。此外，部分神经调节剂尚未确定标准治疗疗程，疗效也不明确，且停药后容易复发，部分还会导致患者出现耐药情况［6，10, 11］，这使其在临床应用中受到限制。止咳药物（如**、可待因）也可用于治疗CRC，但这类药物具有成瘾性，仅在其他药物治疗无效时短暂使用［6，10］。近年来，对咳嗽机制的深入研究扩大了潜在治疗靶点的范围，目前最有应用前景的是刚在日本获得批准上市的P2X3受体拮抗剂［12］。其他新型靶向药物研发不足，仍需要大量的临床试验进行验证。近年来，有研究表明非药物治疗能缓解患者咳嗽症状、改善生活质量及心理状态，弥补药物治疗的不足［13, 14, 15］。非药物干预措施正逐渐成为CRC治疗中的重要环节。（一）CRC非药物治疗的作用机制CRC的发病机制与咳嗽反射高敏性和声带矛盾运动（paradoxical vocal fold movement，PVFM）有关［16］。已有学者在CRC患者中观察到中脑活动的增强与慢性疼痛患者发生的活动相似，此外，还发现与抑制咳嗽有关的脑区激活水平降低，这说明CRC与咳嗽感觉输入的中枢放大和抑制咳嗽能力降低相关［8］。CRC患者外周和（或）中枢敏感性增高，对咳嗽诱因（辣椒素和烟雾）和非咳嗽诱因（冷空气、说话或大笑等）敏感性增加而容易引发咳嗽。CRC患者非药物治疗后咳嗽改善的机制尚不十分明确，可能与咳嗽反射敏感性降低、对咳嗽的自主控制增加、对咳嗽受体的刺激减少以及PVFM改善有关［17］。Ryan等［18］研究发现非药物治疗干预后患者的咳嗽敏感性降低，咳嗽的次数减少。这可能是因为通过喉保健减少了对咽喉部感觉神经的刺激，从而减少咳嗽冲动。咳嗽抑制技术可主动减少咳嗽的次数，从而减少咳嗽相关的气道损伤，最终降低咳嗽阈值和咳嗽敏感性。大脑皮层亦可有意识地发起咳嗽或抑制咳嗽［19, 20］。研究表明，有意识地抑制咳嗽可减少对咳嗽受体的刺激，降低刺激的强度，改变咳嗽受体的敏感性并使咳嗽反射脱敏，从而提高咳嗽阈值［14］。CRC非药物治疗通过教育和心理辅导，加强患者对自己病情的了解，增强对干预目的、反复咳嗽的不良危害以及主动抑制咳嗽必要性的认知，减少对咳嗽的关注，主动抑制咳嗽冲动，从而减少咳嗽，提高咳嗽阈值。研究发现约40%的CRC患者存在PVFM［21, 22］。PVFM又称为诱导性喉梗阻，指在吸气时声带不自主和周期性地内收，导致气流限制，出现吸气相呼吸困难和喉咙紧张的症状［23］。言语治疗已成为PVFM主要治疗手段，其中喉部放松呼吸可以放松喉部、颈部和肩部肌肉，增加腹部运动并减少上胸部运动，可改善PVFM患者呼气期间声带内收肌活动［23］。Ryan等［24］的研究中PVFM患者接受言语治疗后胸外气道高反应性和声带反常运动都得到了改善，且咳嗽反射敏感性改善程度与胸外气道高反应性具有相关性。因此，非药物治疗后PVFM改善可能是其治疗有效的潜在机制之一。（二）CRC非药物治疗的术语及内容组成CRC非药物治疗相关专业术语的描述在国外研究中尚未统一，这与不同的国家及研究中非药物治疗由不同的医务人员实施有关。在一些研究中CRC的非药物治疗是由物理治疗师实施，一些研究中是由言语治疗师实施，部分内容还需要心理学家和呼吸科医生的参与［15，25］。不同领域医务人员的着重点不同，言语治疗师更注重声音相关评估和喉保健，而呼吸科医生更注重呼吸训练。非药物治疗术语的不统一也与其发展以及研究人员对其认知不断加强有关，目前国际上常用的术语及内容见表1。不同研究的方案采用了不同的术语，具体内容和实施也存在一定差异。这限制了实施者临床工作的开展，并增加了各方案实施结果的不确定性。虽然目前CRC非药物治疗的内容大致一致，但尚无法确定最佳的方案以及治疗疗程，还需要进一步研究。CRC非药物治疗标准化的术语、方案和疗程的制定，已成为众多学者关注的焦点。
参考文献（略）
问答题（单选题）
1.下列哪项可用于客观评价咳嗽频率（）
A.莱斯特咳嗽问卷
B.咳嗽视觉模拟量表
C.莱斯特咳嗽监测仪
D.辣椒素咳嗽反射敏感性试验
2.下列关于CRC的非药物治疗说法不正确的是（）
A.我们应该告知患者通过非药物治疗，我们可以完全去除咳嗽
B.喉部保健可以减少对咽喉部的刺激从而缓解咳嗽
C.患者应学会识别咳嗽的诱因并主动避免
D.应对患者提供心理辅导，帮助患者树立信心
3.难治性慢性咳嗽也常用其他术语描述除了（）
A.不明原因的慢性咳嗽
B.亚急性咳嗽
C.特发性咳嗽
D.咳嗽高敏综合征
4.非药物治疗后CRC患者咳嗽好转不与（）有关
A.咳嗽反射敏感性降低
B.对咳嗽的自主控制增加
C.对咳嗽受体的刺激增加
D.PVFM改善
5.下列关于CRC非药物治疗说法错误的是（）
A.干预应至少进行3~4次
B.在不同的研究中，方案的具体内容可能不同，无法制定统一的非药物治疗方案
C.非药物治疗能缓解患者咳嗽症状、改善生活质量及心理状态，弥补药物治疗的不足
D.非药物治疗后不再复发
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麦粒肿用什么药 治疗麦粒肿的药物有哪些？
治疗麦粒肿的药物有哪些？
治疗麦粒肿的药物有很多，比如红霉素眼膏、左氧氟沙星滴眼液等等，但是患者一定不能私自使用药物治疗，要医生根据患者的具体病情来治疗，因为一般病情较轻的情况下是不需要使用药物治疗的，可以通过热敷的方式，至于具体的就要遵医嘱用药。
眼睛里麦粒肿用什么药治疗？麦粒肿分为内麦粒肿和外麦粒肿，一般情况下是由于睫毛毛囊或者是附近腺体的急性化脓性炎症，在早期局部可以给予热敷，促进炎症吸收，眼部可以滴抗生素滴眼液，如果症状比较严重，还可以同时口服消炎药进行治疗，如阿莫西林或者是头孢类的消炎药。
哮喘告别药物，食疗呵护身体！
关键词：哮喘，食疗，身体健康
哮喘告别药物，食疗呵护身体！哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，常常会引起哮喘发作，使呼吸困难。许多人在治疗哮喘时会采用药物，但这些药物不仅有副作用，还会引起依赖性。因此，使用食疗来缓解哮喘症状成为了一个越来越受欢迎的方法。
食疗可以缓解哮喘症状食疗是指通过饮食来预防和治疗疾病。对于哮喘患者来说，一些食物可以帮助缓解哮喘症状。例如，富含维生素C的水果和蔬菜，如柠檬、橙子、菠菜和西兰花，可以帮助减轻哮喘症状。此外，富含ω-3脂肪酸的食物，如鱼类和坚果，也有助于缓解哮喘症状。
合理搭配食物对身体健康有益除了食用富含维生素C和ω-3脂肪酸的食物外，哮喘患者还应该注意合理饮食。例如，应该每天摄入足够的蛋白质和碳水化合物，以保证身体健康。此外，避免食用过多的盐和糖，以及一些会刺激哮喘发作的食物，如海鲜和辛辣食品。
综上所述，食疗是缓解哮喘症状的有效方法。哮喘患者应该合理搭配食物，注意饮食健康。
现在最有效的新冠药物，一网打尽！
现在最有效的新冠药物，一网打尽！
自新冠疫情爆发以来，全球科学家们都在积极探索新冠药物。在此期间，一些药物也被认为可以减少病毒传播和减轻患者的症状。在这篇文章中，我们将介绍一些现在认为最有效的新冠药物。
瑞德西韦瑞德西韦是一个广谱抗病毒药物，最初是为了治疗埃博拉病毒而开发的。随着新冠疫情的出现，许多研究人员开始研究瑞德西韦的效果。现在，瑞德西韦已在全球范围内得到批准，并被认为是治疗新冠病毒感染的最佳药物之一。
多西他赞多西他赞是一种类似于瑞德西韦的抗病毒药物，最初是为了治疗埃博拉病毒而开发的。 这种药物已经用于治疗新冠肺炎患者，并且显示出了显著的效果。相对于瑞德西韦，多西他赞能够减轻更严重的病情。
告别阴虱烦恼，强力药物根除保障！
阴虱和性传播有什么关系？
告别阴虱烦恼，强力药物根除保障！阴虱是一种寄生虫，广泛存在于世界各地。通常，它们通过性传播才能传播给人类。阴虱会在身体的腹股沟、大腿根部以及**附近等部位生活，导致严重的瘙痒和不适感。如果不加以治疗，阴虱会引起严重的感染，对健康造成严重影响。为了避免这种情况的发生，我们需要采取措施来根除这些虫子。
强力药物的作用如果你正在经历阴虱的困扰，不要担心，现在有很多药物可以治疗这个问题。这些药物的功效是将药物直接涂抹到皮肤上，可以杀死许多不同种类的阴虱和其他寄生虫。有一些药物可以用来治疗具有抵抗力的阴虱和岛国疥螨的感染。根据医生和药剂师的建议，使用正确的药物可以帮助您获得最好的治疗效果。
快速舒缓前列腺炎症状，尽在最佳治疗药物
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前列腺炎是男性常见的一种疾病，常见的症状包括尿频、尿急、尿痛、腰骶部疼痛等。如果不及时治疗，前列腺炎可能会导致一系列的并发症，如**疼痛、**异常、不育等。因此，及早采取治疗措施非常重要。以下是一些快速舒缓前列腺炎症状的最佳治疗药物。
1. 抗生素
如果是细菌感染引起的前列腺炎，抗生素是最好的治疗药物。常见的抗生素有头孢菌素、氟喹诺酮类、大环内酯类等。需要注意的是，抗生素的种类和剂量应该根据具体情况来确定，不能随意使用。
2. 神经系统调节药
神经系统调节药物可以缓解前列腺炎的疼痛和症状。常见的神经系统调节药有α受体阻滞剂和抗胆碱药。α受体阻滞剂可以减少前列腺周围的压力，从而减轻疼痛和尿频症状；抗胆碱药可以减少膀胱的收缩次数，从而减轻尿急症状。
3. 消炎镇痛剂
如果前列腺炎症状比较轻，可以使用消炎镇痛剂来缓解疼痛和炎症。常见的消炎镇痛剂有布洛芬、阿司匹林等。
恢复健康，从选择治疗性病药物开始
性病药物，恢复健康
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性病是许多人经常遇到的问题，选择恰当的性病药物对治疗性病和恢复健康至关重要。以下是一些有关选择治疗性病药物和恢复健康的建议。
首先，如果你被确诊为患有性病，首要步骤是尽快咨询专业医生。医生会为你进行体检和诊断，并给你开处方药物。记住，不要在没有医生的建议下使用药物。
其次，了解你所患性病的种类以及最适合治疗该性病的药物。例如，对于淋病，医生通常会开具抗生素，而对于梅毒和HIV，医生可能会考虑其他治疗方案。
一些常见的性病药物包括：
1. 青霉素：这是一种用于治疗梅毒的抗生素。它可以通过注射或口服给药途径进行使用。
2. 安而唑/甲唑酮：这是一种用于治疗**炎和滴虫病的药物。它可以通过口服或**栓剂等途径进行使用。
3. 阿糖胞苷：这是一种用于治疗疱疹和带状疱疹的药物。它可以通过口服或外用药膏等途径进行使用。
毛囊炎怎么治才能除根 毛囊炎一直复发怎么办这样不知道用什么的药物就是可以进行的根治？
毛囊炎一直复发怎么办这样不知道用什么的药物就是可以进行的根治？
毛囊炎复发可能是平时没有治疗彻底，毛囊炎属于细菌感染导致的，也考虑化脓性感染，跟平时不注意个人卫生有关系，一般需要坚持治疗会慢慢根治，可以用消毒碘伏或酒精擦，然后擦红霉素软膏，口服几天抗生素消炎药治疗，必要时点滴消炎抗感染，注意皮肤卫生。
毛囊炎到底能不能治好？毛囊炎是可以治好的，一定要注意个人的方法。用药方面建议你可以擦红霉素软膏，配合口服一点抗生素进行治疗。饮食方面建议多吃点清凉的食物，例如水果蔬菜，多喝水，建议少吃生冷、油炸、辛辣、
刺激的食物。注意个人卫生，勤换衣物。
全面防护药物过敏，保护您的健康！
全面防护药物过敏
药物过敏是指人体对某些药物产生过敏反应的现象，它可能导致机体出现轻微到严重的不良反应，甚至死亡。为了保护我们的身体免受药物过敏的侵害，我们需要全面防护药物过敏。
1. 了解自己的过敏史首先，我们需要了解自己的过敏史。如果你曾经对某些药物有过敏反应，你需要告诉医生。在选择药物时，医生必须知道你的药物过敏史，以避免出现不良反应。
如果你忘记了自己的药物过敏史，你可以去医院或诊所进行测试。这个测试可以帮助你确定哪些药物能够安全地使用，哪些需要避免。这是预防药物过敏的第一步。
2. 遵循医生的建议在使用药物时，我们需要遵循医生的建议，按照医生的处方用药，不要自行增减用药量。如果你对药物治疗有疑虑，你可以向医生提问，或者咨询药剂师。
安心治疗丙肝，选择优质药物
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丙型肝炎是一种病毒性肝炎，通常通过血液传播。丙肝可以导致慢性肝炎，肝硬化和肝癌。在过去的几年中，丙肝的治疗方式得到了显著的改善。本文将介绍如何安心治疗丙肝并选择优质药物。
丙肝的治疗丙肝的治疗通常包括药物治疗和生活方式变化。药物治疗是最常见的治疗方式之一。当前可用的药物包括干扰素和直接抗病毒药物。这些药物可以通过抑制或消除病毒来减轻或消除肝脏损害。
生活方式变化也是丙肝治疗的一部分。患者应该戒酒和避免吸毒，因为这些习惯会增加丙肝引起肝损害的风险。一些患者需要遵循低盐，低蛋白质和低脂肪饮食以减轻肝脏负担。
选择优质药物在选择治疗丙肝药物时，患者应该选择质量可靠的药品。这些药物应该是经过认证和合法的，并且来自可靠的制药公司。首先，患者应该与专业医生或药房咨询，了解不同药物的优缺点和价格。其次，患者应该购买来自经过实验证明的正规渠道的药品。
告别失眠，快速入眠！高效治疗失眠药物推荐
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告别失眠，快速入眠！高效治疗失眠药物推荐失眠是指无法在晚上入睡、或是睡眠质量较差，容易醒来，影响正常生活、身体健康和心理健康的一种症状。如果你遭受失眠折磨，应该采取措施治疗。本文将介绍一些高效治疗失眠的药物，帮助你快速入眠，告别失眠。
治疗失眠的药物种类目前市场上治疗失眠的药物种类较多，常见的有非处方药和处方药两种。非处方药包括：口服安眠药、中草药、营养保健品等;而处方药则需要医生的处方才能购买，如：苯二氮平、扑尔敏，氢溴酸右美托咪定等。这些药物均有助于改善失眠症状，但是使用前需仔细阅读说明书或是在医生指导下使用。