作者：Hazel 诺辉
前段时间我们写了辉瑞新冠药Paxlovid ，关于新冠"特效药"Paxlovid，你应该知道的8件事！
很多读者留言我们，希望能够对比一下目前国内已经上市的另外两款口服药莫努匹韦和阿兹夫定。
根据国家药品监督管理局药品审评中心对阿兹夫定的评审报告、阿兹夫定IPO文书、美国FDA对Paxlovid 和莫努匹韦的上市批准信息，美国CDC新冠治疗指南、美国国立卫生研究院对轻中症新冠患者的治疗推荐以及三款药的官方说明书等信息，我们整理了三款药物优缺点，供您参考。
您还可以在后台（诺辉）回复“对比图”，保存以下三款药品的高清对比表单及三款药品的说明书。
Paxlovid（奈玛特韦+利托那韦）
帕克洛维Paxlovid由辉瑞公司生产，是两种抗病毒药物的组合：奈玛特韦Nirmatrelvir 和利托那韦Ritonavir。
优点：三期临床数据好，可以降低88%重症高风险患者住院和死亡风险，是第一个获得FDA批准的新冠口服抗病毒药物，授权日期为2021年12月22日。
在美国疾病控制与预防中心（CDC）新冠成人患者（非住院）治疗方案指南中，帕克洛维是首选方案，推荐等级为A级（注：A=强，B=中，C=弱）
2022年8月9日,作为新冠肺炎治疗药物被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》，2022年12月26日，北京医保局宣布辉瑞Paxlovid口服药按甲类医保报销（100%报销）。
（编者注：根据最新消息，2022年国家医保药品目录谈判1月8日在京落下帷幕。国家医保局医药管理司负责人对新冠治疗药物谈判情况进行回应：此次进入谈判的新冠治疗药物共3种，其中阿兹夫定片、清肺排毒颗粒谈判成功，辉瑞奈玛特韦片/利托那韦片组合包装因报价高未能成功。国家医保局等四部门日前已印发《关于实施“乙类乙管”后优化新型冠状病毒感染患者治疗费用医疗保障相关政策的通知》，明确新冠病毒感染诊疗方案内包含的新冠治疗药品实行医保临时支付政策，并先行执行至2023年3月31日。也就是说，包括此次谈判的阿兹夫定片、清肺排毒颗粒和辉瑞奈玛特韦片/利托那韦片组合包装均已临时性纳入医保支付范围，患者在2023年3月31日前均可享受到相关的医保报销政策。）
缺点：
和很多慢性疾病药物存在相互作用，而这类药物的使用者和新冠重症高风险人群在很大程度上都重合。（您可以在后台回复“P药”，获取互相作用药物清单及高风险人群定义）
有人群限制，只能用于轻症至中症且伴有高风险因素进展为重症的新冠确诊患者，高风险人群包括老年人和患有某些疾病的人，在中国不能用于12岁以下儿童。
存在反弹效应，完成5天治疗后，在第2至8天内出现新冠症状“反弹”现象，一些人重新检测呈阳性但没有任何症状;一些人有症状复发。Paxlovid 治疗后7天和30天的新冠症状反弹率分别为3.53%和 5.40%。[1]
存在副作用，常见副作用包括口味变化、腹泻、高血压、肌肉疼痛。Paxlovid 对肝脏和肾脏都有影响。有肝脏问题的人，不建议服用 Paxlovid。有肾脏问题的人，需要根据严重程度选择不同剂量的 Paxlovid。
存在耐药性可能，Paxlovid 含有两种蛋白酶抑制剂，其中一种常用于治疗 HIV的药物。在未接受HIV充分治疗的人群，Paxlovid 可能会导致他们中对其他药物产生耐药性。
Molnupiravir（莫努匹韦）
莫努匹韦molnupiravir由默克公司生产，也是一种口服抗病毒药。它是在帕克洛维之后不久获得FDA紧急使用授权（EUA），授权日期为2021年12月23日。
优点：三期临床数据较好，可以降低50%重症高风险患者住院和死亡风险。副作用比Paxlovid 相对少一些。2022年12月30日在中国批准上市。
缺点：
三期临床数据比Paxlovid 差，在CDC新冠成人患者（非住院）治疗方案指南中，莫努匹韦是替代方案，推荐等级为C级，仅当首选疗法不可用、不可行或临床不适用时才使用。药物互相作用迄今未确定。
有人群限制，只能用于18岁及以上轻症至中症且伴有高风险因素进展为重症的新冠确诊患者，高风险人群包括老年人和患有某些疾病的人。
存在反弹效应，治疗后 7天和 30 天的新冠症状反弹率分别为 5.86%和8.59%。[2]
存在副作用，常见副作用包括腹泻、恶心、头晕；莫努匹韦不建议孕妇、备孕人士和未成年人使用。
动物研究表明，莫努匹韦可能会伤害未出生的婴儿或导致流产。对于有生育能力的女性，建议在服用莫努匹韦期间以及最后一次服药后 4 天内使用可靠的避孕措施。对于有生育能力的男性，建议在最后一次服药后至少 3 个月内继续使用安全套。
18 岁以下的人不建议服用莫努匹韦。因为研究显示，该药物可能会影响年轻人的骨骼和软骨发育。
Azvudine Tablets（阿兹夫定）
最初是河南真实生物为艾滋病（HIV ）治疗而开发的临床候选药物，2022年7月25日,国家药监局批准阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症的申请，标志着阿兹夫定成为我国首个自主研发并拥有全球专利的治疗新冠肺炎口服小分子药物 。
优点：已纳入医保支付范围，在全国31个省、市、自治区完成医保挂网，挂网价为270元/瓶。
2022年8月9日，作为新冠肺炎治疗药物被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》。[12]
缺点：
至今未发表经过同行评审的三期临床试验数据，其有效性还需要进一步确认。阿兹夫定在去年8月4日公布的IPO文件上提及在中国、俄罗斯和巴西开展三个三期临床试验，中国的已经完成，俄罗斯的也达到了设计的招募人数，而巴西的只完成了招募人数的一半。
这些试验的主要终点不一，中国的是第5天病毒载量下降，俄罗斯的是用药第7天40.43%的临床症状得到改善，没有对患者住院和死亡风险的数据，且招募的人数都比较少，都在300多人左右。[3]
作为参考，在轻到中症的高危人群三期临床，辉瑞计划招募约3000人，希望有1700人有数据做主要分析[4]，默克计划招募1550人[5]。最后两家实际分析的数据量分别有2200多人与1400多人。
此外，IPO文件属于商业文件，不能作为药品有效性和安全性的科学来源；阿兹夫定在2022年11月21日于Biological Sciences 上发表两篇预印本，目前该内容未经过同行评审。[6-7]
存在遗传毒性风险。阿兹夫定在2021年7月根据一个二期非劣性试验获批用于HIV治疗，国家药监局的技术评审报告中提到阿兹夫定在遗传毒性实验里，“本品Ames 试验、CHL 染色体畸变试验和体内小鼠微核试验结果均为阳性”。[8]
遗传毒性（genotoxicity）是某个化学物质导致细胞内遗传物质发生突变的能力。Ames是用细菌分析致突变性，CHL染色体畸形用小鼠细胞观察，体内小鼠微核试验是在动物身上直接研究。
这三个全部是阳性，也就是都能观察到阿兹夫定的致基因组突变现象。
作为参考，莫努匹韦只有一个Ames实验阳性，与实际药物使用更接近的动物体内实验都是阴性，即便如此，FDA仍然对莫努匹韦做出了极为严格的限制——孕妇与未成年人直接排除在外，剩下的也必须在其它药物——包括paxlovid和单克隆抗体都不能用的情况下使用。
存在生殖毒性风险。这包括了大鼠与兔两种常用生殖毒性实验动物中多个结果阳性。
比如大鼠生育毒性，高剂量时存在导致生育力下降的影响；在大鼠妊娠早期给药，导致胚胎丢失率上升，5mg/kg的高剂量还影响了胚胎骨骼发育；大鼠妊娠后期给药则对母体与子代均有毒性，子代影响包括了一些生殖系统与神经系统影响。
不过，在分子医学论坛(第14期)上，阿兹夫定的发明者常俊标教授引用国家成都新药安全性评价中心主任岑小波教授在接受央广网记者专访时的内容指出，就临床而言，阿兹夫定遗传毒性、生殖毒性具有较大的安全窗口。
他认为，药物的毒副作用与用药剂量直接相关，阿兹夫定临床治疗剂量下暴露量或药物浓度远远低于非临床试验中引起毒副作用的剂量，具有良好的治疗安全窗。对于阿兹夫定片审评报告中提及的“遗传毒性”和“生殖毒性”，普通患者没必要过多担心。[9]
阿拉巴马大学伯明翰分校遗传学博士@生物狗Y博表示，莫努匹韦使用剂量800mg，一天两次，但生殖毒性实验仍采用远超这一水平的剂量检测。一样观察到了类似的胚胎发育毒性，特别是骨骼发育影响，倒没有阿兹夫定观察到的对母体毒性。但因为这些发现，莫努匹韦被排除在孕妇与未成年人中使用。他认为，需要明确把阿兹夫定放到末线使用，特别是不应用于孕妇与未成年人，同时建议使用者采用避孕措施。[10]
需要补充致癌性实验结果。阿兹夫定针对HIV治疗的技术评审报告中还提到了尚未完成致癌性实验，需要补充。
目前只是紧急授权附条件批准的处方药。国家药监局对阿兹夫定新冠病毒肺炎适应症的批准是附条件批准：
针对治疗新冠肺炎的适应症，阿兹夫定生产商被要求开展阿兹夫定对SARS CoV-2病毒突变变种的药效学研究；积极推进正在进行的临床试验，并于完成后提交试验报告；持续收集批准后的有效性及安全性临床数据，自批准之日起三年内提交所需材料。
特殊人群使用需要慎重。漯河市中心医院在阿兹夫定「用药指南」中提到[11]：
目前本品尚未对HIV合并HBV或HCV感染的患者进行研究。同类产品研究提示，在有慢性乙型肝炎或丙型肝炎合并感染并使用联合抗反转录病毒治疗的患者中，发生严重的和可能致死性的肝脏不良事件的危险性升高。
临床研究中，对患者有严重机会性感染或机会性肿瘤、较严重慢性病、代谢性疾病（如糖尿病）、神经及精神疾病等患者进行了排除，尚无相关人群使用阿兹夫定的安全性结果，此类患者临床中应谨慎使用，以免病情加重。
存在副作用。服用阿兹夫定片以后常见的不良反应有丙氨酸氨基转移酶升高，天门冬氨酸氨基转移酶升高，血小板计数升高，r-谷氨酰转移酶升高，胃肠道系统有腹泻症状，偶见血葡萄糖升高，呕吐，腹痛，消化不良，背痛，头痛等症状。
参考来源：
1.www。ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMO92582920
2. www。ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9258292/
3.阿兹夫定IPO文件
4. www。nejm。org/doi/full/10.1056/NEJMoa2118542
5.www。nejm。org/doi/full/10.1056/NEJMoa2116044
6. www。researchsquare。com/article/rs-2273694/v1
7.www。researchsquare。com/article/rs-2273657/v1
8. 阿兹夫定技术评审报告
9. 光华在线.分子医学论坛(第14期).2023-1-4
10.微博. @生物狗Y博. . 2022-7-27
11. 漯河市中心医院.张锐.「用药指南」阿兹夫定. 2022-12-21
12.医政医管局.关于将阿兹夫定片纳入新型冠状病毒肺炎诊疗方案的通知.2022-08-09
13.阿兹夫定说明书
14.Paxlovid说明书
15.莫努匹韦说明书
16. emergency.cdc.gov/han/2022/pdf/CDC_HAN_467.pdf
17.www。covid19treatmentguidelines.nih.gov/tables/therapeutic-management-of-nonhospitalized-*****s/
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Paxlovid、莫努匹韦和阿兹夫定，三种新冠药的优缺点分析的相关内容
三种人不宜吃柿子:柿子的含糖量高吗？糖尿病人可以吃吗？
柿子的含糖量高吗？糖尿病人可以吃吗？
柿子中所含糖分比较高，对于糖尿病人，尤其是血糖控制不佳者而言是不适合吃的。总而言之，柿子、西瓜等这些高含糖量的水果和制品应该少吃，控制摄入量。但是，糖尿病朋友不用排斥吃水果，只要适当食用，少食多餐，尽量选择两餐之间食用的话，其实对血糖控制没有太大的影响。
糖尿病患者可以吃柿子吗？糖尿病患者不可以吃柿子，柿子属于含糖量比较高的水果，糖尿病人不能够服用。糖尿病人在血糖比较稳定的情况下，在两餐之间可以适当的加些水果，最好加用含糖分少的水果，如蓝莓，草莓，西红柿，黄瓜，橙子，柚子，柠檬等。西红柿黄瓜对血糖影响不大，一般情况下都可以服用。
人体有哪三种免疫系统？ 人体免疫系统有哪些？
人体有哪三种免疫系统？
1、皮肤和粘膜免疫系统：皮肤和粘膜免疫系统一般是指表皮皮肤、毛孔、呼吸道、肠道、水泡等，通常只允许水分子气体的物质进出，细菌、病毒等病原体通常不能够完整的出入人体。
2、先天性免疫系统：先天性免疫系统一般是指人体的白细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞、 T淋巴细胞等免疫细胞。能够有效的杀死、吞噬病菌与病毒。
3、后天性免疫系统：后天免疫系统一般是指人在出生之后，身体产生的各种抗体、细胞因子，组织液、血液其他组织分泌液等对抗细菌感染。
人体免疫系统有哪些？免疫系统包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子三部分，淋巴结、扁桃体、阑尾、脾脏、骨髓等都是机体重要的免疫器官。
免疫细胞要在免疫器官中产生和发育，B淋巴细胞和T淋巴细胞是机体内最重要的两种免疫细胞。B淋巴细胞最终将分化成浆细胞，可以产生多种抗体。T淋巴细胞可以识别并杀灭被病原体感染的细胞，或者是突变的细胞，并且能够维持自身耐受和避免免疫反应过度损伤机体。
触电急救方法有哪三种:触电急救五步法
触电急救的重要性
触电是一种危险而常见的事件，尤其在家庭和工作场所中更容易发生。如果不及时采取适当的措施进行急救，严重情况下则可能导致人员死亡。因此，学习和了解触电急救方法对每个人来说都非常重要。同时，知道并遵循触电急救五步法也能够为受害者提供最好的帮助，在关键时刻挽救生命。我们应该积极地学习这些技能和知识以减少意外事故的风险，并为自己、家人或同事提供必要的紧急援助。
三种常见触电类型及其应对方法常见的三种触电类型包括直接触电、间接触电和闪击。对于直接触电，应该先切断其与电源之间的联系，比如使用绝缘物体或者关掉主机开关等方式。然后进行人员抢救和心肺复苏等紧急处理。
对于间接触点，应该切断人体与带有漏电现象设备之间的连接，并使用避雷针等工具施行逃生。
闪击是一种较为少见但危险性极高的情况，在此情况下人应立即躲避至安全地区并迅速呼叫医疗救援。
总结来说，在任何时候都要保持警惕，并且在日常生活中尽量减少可能产生漏洞导致出现以上情况发生风险。
“三种人千万别碰！陈皮竟成致命毒药！”
陈皮
陈皮是指晒干的柑橘果皮。在中医理论中，陈皮具有理气、消食、止咳等功效。但是，陈皮中含有大量的挥发性油，其中的柑橘醇、柠檬烯等成分具有刺激性，容易引起过敏反应。因此，某些人群应该避免食用陈皮。
乙醇乙醇是一种有毒的化学物质，常见于酒精饮料中。饮用过量的乙醇会对人体产生严重的危害，如损害肝脏、神经系统、心血管系统等。因此，未成年人、孕妇、司机等人群应该避免饮酒或限制饮酒量。
亚硝酸盐亚硝酸盐是一种常用的食品添加剂，用于保鲜、增加色泽和口感。但是，亚硝酸盐会在体内转化成致癌物质亚硝胺，长期摄入会增加癌症、心脑血管疾病的风险。因此，应该尽量避免食用含有亚硝酸盐的食品。
孕妇孕妇是一个特殊的人群，他们需要特别关注自己的饮食安全。一些食物如生肉、生蛋、生鱼等含有致病菌或寄生虫，容易引起食物中毒或感染疾病。此外，孕妇还应该避免食用过多的***、糖分等对胎儿不利的食物。
揭秘！三种人群免疫力最强，你也可以拥有
免疫力最强的三种人群
作为一个医学领域的教授，我发现有三种人群的免疫力最强，他们拥有更好的健康状况和更高的免疫力。这三种人群分别是：运动员、素食主义者和护士。
运动员运动员的身体素质通常是最好的，他们的免疫系统也相应地更强大。运动可以增加血流量，促进淋巴循环，这样身体就能更有效地清除病毒和细菌。此外，运动还可以降低体重、减少炎症和提高睡眠质量，这些都有助于提高免疫力。
素食主义者素食主义者的食谱通常富含维生素、矿物质和抗氧化剂，这些都是提高免疫力所必需的。蔬菜、水果、豆类、坚果和种子等植物性食物富含抗氧化剂，可以帮助身体对抗自由基，减少炎症。此外，素食主义者通常摄入较少的饱和脂肪和胆固醇，这有助于保持健康的心血管系统，从而提高免疫力。
治疗风湿最有效的方法:风湿最怕三种草药
风湿的危害和症状
风湿是一种常见的疾病，因为我们现在的生活方式很容易导致关节、肌肉和骨骼受到损伤。如果不及时治疗，风湿会对身体造成严重危害，如影响正常工作和生活。患者可能会感觉到全身乏力、发热或者皮肤发红等症状，并出现强制性挛缩或运动障碍等情况。
长时间的坐着或站立也让人更加容易罹患风湿。尽管有些药物能够减轻这类不适感觉，但是控制好个人生活习惯依然是最有效预防方法之一。同时，在保持良好姿势基础上多进行体育锻炼以及使用特定的草药都可以改善风湿问题，并使其得到有效地治愈。
三种草药在风湿治疗中的作用及功效然而，在治疗方面，草药已经被证明为最有效的方法之一。据专家介绍，三种草药在风湿治疗中特别有效。
首先是川芎。川芎含有多种活性成分，可促进血液循环并缓解膝关节以及其他部位因风湿引起的肿胀和麻木等不适感。
第二种是乌龙茶。乌龙茶富含氨基酸和儿茶素等抗氧化物质，并能够抑制组织白介素、肿瘤坏死因子-α等发作后寄主免疫系统产生过度反应从而引起自身免疫性关节炎。
治疗支气管炎的药物有哪些呢？ 支气管炎最怕三种药
治疗支气管炎的药物有哪些呢？
治疗支气管炎的药物主要是消炎，止咳化痰，消炎药物有阿莫西林，头孢类，罗红霉素等。止咳化痰的药物有肺力咳胶囊，复方甘草片，复方甘草口服液，盐酸氨溴索分散片等效果都不错的。如果确诊是支气管炎了，按时口服药物就可以的，注意多喝水。
白扁豆的功效与作用及食用方法禁忌:三种人不宜吃白扁豆
白扁豆的功效及作用
白扁豆是一种营养丰富的食物，含有大量蛋白质、膳食纤维、钾、镁等微量元素。它不仅可以帮助促进消化道的健康，还能降低血糖、血压和胆固醇水平。白扁豆还有利于预防肥胖和心血管疾病，并具有抗感染作用。但需要注意的是，由于其含有草酸等成分，三种人群不适合吃白扁豆：儿童、老年人和肠胃功能较弱者。因此，在食用前应了解自身情况并谨慎选择是否适宜食用。
白扁豆的食用方法及注意事项但是在使用白扁豆时也需要注意一些禁忌和适用人群。
在食用白扁豆时我们应该选择煮熟或者蒸煮后再进行调味或食用。因为未经加工处理的生白扁豆中含有相当程度上毒素荚果氨（canavanine），而这种成分可以导致贫血、胃肠道反应等问题。
如果您正在服用抗凝剂类药物（如华法林），请避免大量摄入白扁豆。因为其中富含柔韧粘稠物(rAff)等化合物会影响血液凝固功能。
治疗痛风最有效的方法:痛风最怕的三种克星
痛风的症状和原因
痛风是一种关节疾病，其主要症状包括关节红肿、剧烈的关节疼痛和局部发热等。这些不适感通常会出现在大拇指、手腕、脚踝和膝盖等位置。而导致这些情况的原因则是体内尿酸水平过高，从而导致尿酸晶体在关节周围形成沉积物，并引起相关的闪电般的反复发作。其他诱发因素还可能包括过度摄入含嘌呤食物以及长期使用某些药物等因素。对于治愈此类问题来说，保持良好生活习惯并遵循正确饮食管理方案通常被视为治愈此类问题最有效且可靠的方法之一。
治疗痛风的药物和方法治疗痛风最有效的方法包括药物和非药物治疗。其中，药物治疗主要包括降尿酸类药物、镇痛消肿类药物等。目前市场上比较常用的降尿酸类药物有阿罕布林、别嘌呤醇等；镇痛消肿类药物则包括丙巴卡因、***等。
除了药物治疗外，还可以通过非药物手段来缓解和预防痛风发作。首先就是合理膳食控制，减少嘌呤摄入量并增加水果与蔬菜等碱性食品的摄入量；其次就是保持适当运动量，遵循“适度运动、不过度劳累”的原则，促进新陈代谢以及帮助排出多余的尿酸。
三种人要注意！贝母不能乱吃！
贝母
贝母是中药中常用的一种药材，其主要成分为皂甙类、黄酮类、多糖类等。贝母具有清热润肺、化痰止咳、抗炎解毒等功效，对于肺热咳嗽、慢性支气管炎等疾病有着良好的治疗效果。但是，贝母并不是人人都适合食用的，以下三类人需要注意贝母的食用方式。
孕妇孕妇在怀孕期间需要特别注意饮食，贝母属于中药材料，如果使用不当，会对胎儿造成不良影响。因此，孕妇应该在医生的指导下，合理使用贝母，避免贝母的不良影响。
婴幼儿婴幼儿的免疫系统尚未完全发育，身体抵抗力较弱，因此对于中药材料的使用需要特别注意。贝母虽然有润肺、止咳的功效，但是对于婴幼儿来说，贝母的使用需要在医生的指导下进行，避免对婴幼儿的不良影响。
肝肾功能不全者肝肾功能不全者的身体代谢能力较弱，对于药物的代谢能力也会受到影响。因此，肝肾功能不全者在使用贝母时需要特别注意，避免贝母对于肝肾功能的进一步损害。