新冠口服药阿兹夫定“黑马”背后的真实生物

更新时间:2023-06-24 13:38


从作为首款国产新冠口服药的阿兹夫定获批上市,到授权复星药业独家商业化,到赴港递交上市申请,再到阿兹夫定的定价、投产、纳入新冠诊疗方案、临时获得医保支付……趁热打铁的真实生物,几乎在一个月内,完成了很多药企几年都很难走完的路。

无论舆论对此速度报以何种惊叹、振奋,亦或疑问、担忧,业界更加关心的是,真实生物这匹“黑马”是怎样炼成的?

研发力量的集结

在阿兹夫定引发关注之前,真实生物这家成立于2012年的公司一直鲜有信息披露。8月4日向港交所递交的IPO申请书,无疑为很多人了解这家公司提供了一个重要窗口。

在长达538页的招股书中,真实生物这样描述了自身的定位与目标:“一家以研发为驱动力的生物科技公司,致力于开发、制造和商业化治疗病毒性、肿瘤及脑血管疾病的创新药物。”

不难发现,“研发驱动”是真实生物对自身的核心定位。

据招股书披露,从研发经费上看,2020年至2022年的前五个月,真实生物的研发投入分别为1.06亿元、0.64亿元和1.14亿元。公司的主要投入均体现研发上。

观察高层的从业背景,亦是判断一家药企研发能力的重要窗口。

身兼董事长、CEO、CSO三职的杜锦发2019年加入真实生物,是目前负责整体管理、研发战略,并主导公司的药物研发工作的核心人物。同时也是此次推动阿兹夫定进行新冠肺炎治疗临床试验的关键科学家之一。

资料显示,杜锦发具有在美国23年的新药研发经历。曾在美国Pharmasset公司担任高级主任科学家,在Triangle Pharma及。cn Pharma高级科学家。

在Pharmasset期间,杜锦发发明并领导研发了革命性的丙肝治愈药索非布韦。2011年,吉利德斥资近110亿美元,收购了Pharmasset公司,并在2014年凭借索非布韦这款药,一举拿下了具有“医药界诺贝尔奖”之称的美国盖伦奖的最佳药品奖。美国《细胞》杂志曾评价,索非布韦治愈丙肝是我们这代人在公共卫生领域取得的最重大的成就之一。

新冠口服药阿兹夫定“黑马”背后的真实生物

图片说明:杜锦发在美国进行索非布韦研发时的照片

除此之外,他还参与研发了艾滋病治疗药恩曲他滨,发表论文60篇,获美国专利授权40项,申请世界各国专利300多项。

杜锦发带着一系列专利加入之后,真实生物又邀请到了时任石药集团副总裁、上海研究院院长的党群加盟。作为真实生物的总裁、CBO,党群在美国有近30年的新药研发经验,曾任默沙东的首席科学家、药化总监。他加入后创建了真实生物上海研发中心,全面负责上海研发中心的研发工作。在短短的一年内已经有两个项目进入LO阶段,有望年底拿到第一个FIC的PCC分子。

处在研发团队重要位置的,还有另外两位高层,副总裁兼首席医学官的郭昌月与副总裁李磐。

两位副总算是“各有所长”。加入真实生物之前,郭昌月曾作为深圳市的海外引进专家,供职于深圳维世达胜凯国际医疗中心,担任临床医师和主任。回国之前,作为基础医学研究资深科学家及临床医师先后在美国弗吉尼亚大学医学院,纽约威科夫医疗机构中心等医学机构任职。履历中不难看出,郭昌月在基础医学研究和临床医学实践及临床研究方面拥有丰富的经验。

李磐更侧重于创新药研发。回国前,李磐曾在美国伏泰制药担任过主任研究员,在渤健公司和可生尚制药担任资深科学家等职位。回国后,先后在杭州阿诺医药任执行总监,石药集团上海新药研究院副院长等职。据资料显示,李磐曾是7项临床及临床前药物研究的主导研究员及关键贡献者。在肿瘤靶点治疗,免疫治疗药物的设计和合成方面,具备比较丰富的经验。

新冠口服药阿兹夫定“黑马”背后的真实生物

(左上:杜锦发 右上:党群 左下:郭昌月 右下:李磐)

从2019年杜锦发加入到现在,短短两三年时间,强调研发背景的高层团队集结,为阿兹夫定从一款原本目标为艾滋病的药物,快速完成后期的临床试验,成为首款国产新冠口服药奠定了一定的基础。

对政策机遇的把控

2021年7月阿兹夫定正式作为治疗艾滋病的1.1类创新药获批准上市。为艾滋病病毒感染者提供了新的治疗选择的同时,也成为我国第一个拥有自主知识产权的抗艾滋病病毒口服核苷类药物。

一款以艾滋病治疗为目标的药物,在什么契机下,成为了首款获批的新冠肺炎小分子口服药?

时间回到2020年,新冠肺炎疫情暴发,杜锦发和时任河南师范大学校长的常俊标发现,阿兹夫定具有很强的抑制丙肝病毒的活性,丙肝病毒**的关键环节,丙肝病毒RNA的合成和延长是由病毒的RNA依赖的RNA聚合酶催化完成的。而新冠病毒的**也经过病毒RNA的合成和延长过程,也是由病毒RNA依赖的RNA聚合酶催化完成的。二者有很高的相似性。杜锦发和常俊标据此推测,阿兹夫定可能对新冠病毒有抑制作用。

近乎同时,2020年2月,国家联防联控部门明确提出“老药新用”的概念。直接推动了氯喹、法拉匹韦、托珠单抗等一系列有潜在抗病毒或者对症治疗的药品的临床,阿兹夫定也在列。

疫情下的这个政策窗口,无疑又是一个机遇。2020年4月,阿兹夫定的第一个针对新冠肺炎的临床试验正式启动。同年5月9日,北京地坛医院感染临床和研究中心主任张福杰,发起了阿兹夫定对成年新冠患者的随机双盲研究。2021年1月 和同年3月在俄罗斯和巴西的三期双盲研究(安慰剂对照)分别启动,纳入样本量均在342人左右。

7月15日,真实生物官方微信公众号披露,阿兹夫定片治疗新冠肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验主要疗效指标达到预期。试验采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验设计,临床试验结果显示:

(1)显著改善临床症状:阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间,提高临床症状改善的患者比例,达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%,安慰剂组10.87%(P值<0.001),受试者临床症状改善的中位时间阿兹夫定组与安慰剂组有极显著统计学差异(P值<0.001)。(PPS集)

(2)抑制新冠病毒作用:阿兹夫定具有抑制新冠病毒的活性,病毒清除时间为5天左右。

(3)安全性方面:阿兹夫定片总体耐受性良好,不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异,未增加受试者风险。

7月25日,国家药品监督管理局官网发布消息,附条件批准阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。至此,我国首款治疗新冠病毒肺炎的口服小分子创新药上市。

彼时“老药新用”的思路,就是为了尽快找到有治疗效果的新冠防控药品。而阿兹夫定的快速获批,似乎也成为了这一思路落地的标志。

然而,值得注意的是,上市后的阿兹夫定,引来了新的议论。在之前针对艾滋病适应症的上市审批报告中,其遗传毒性和生殖毒性均被提及。对此,国家成都新药安全性评价中心主任岑小波表示,药物的毒副作用与用药剂量直接相关,阿兹夫定临床治疗剂量下暴露量或药物浓度远远低于非临床试验中引起毒副作用的剂量,具有良好的治疗安全窗。

据岑小波分析,阿兹夫定审评报告中关于遗传毒性、生殖毒性所涉及剂量,是在动物身上进行毒性试验的安全剂量,和用于临床人体的治疗剂量是两个不同的概念。在阿兹夫定片Ames试验中,其安全剂量下的试验浓度是人体临床剂量下血药浓度的近10万倍。CHL染色体畸变试验中,生殖毒性实验安全剂量下的药物暴露量是临床治疗剂量下暴露量的60多倍,都有着较高的治疗安全窗口。阿兹夫定临床试验研究的参与者之一、首届深圳市疫情防控公共卫生专家组组长卢洪洲教授也指出,从目前给药周期看,阿兹夫定基本上只用吃7天,这样剂量的用药是可以保证其安全性的。

商业化后的未来

近日,复星医药、真实生物已将阿兹夫定片紧急调配驰援疫情防控一线,陆续运抵河南、海南、新疆等地。阿兹夫定正式开始了商业化之路。

“选择与复星携手,主要是基于双方的优势互补。”杜锦发说,“复星在商业化上更具优势,能在更广阔的空间里发挥阿兹夫定的作用,惠及更多患者。”

与复星的合作,也离不开总裁党群的参与。从党群的履历上看,他具备丰富的BD经验。加入真实生物之前,曾担任石药集团副总裁,及其全资子公司翊石医药技术有限公司的CEO。再早之前,曾履职齐鲁制药有限公司副总裁、全球BD负责人,礼来公司执行总监内分泌及心血管业务外部创新系统亚洲负责人。

可以说,与复星医药的战略合作对于阿兹夫定的快速上市及销售,提供了重要支持。

除了阿兹夫定,真实生物这批“黑马”还有哪些后劲?据招股书披露,真实生物在研管线还包括多款处于不同研发阶段的创新产品,涵盖多种类型的癌症及AIS等适应症。不过,从目前来看,进度最快的是抗肿瘤药物哆希替尼,也尚处在I期临床,距离上市较远。

比如,一款具有潜在更高安全性的第三代新表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)候选药物哆希替尼,已获得国家药监局批准进行I期/II期临床试验,临床前研究表明,哆希替尼能减少大约80%以上的有毒代谢产物,可望提高临床安全性;有潜在长效性的新型口服HIV候选药物CL-197,于2022年7月在中国提交了CL-197的IND申请并获得受理;在研药物分子设计及优化开发的MTB-1806,作为一种治疗AIS的潜在创新候选药物,目前处于临床前开发阶段。

新冠口服药阿兹夫定“黑马”背后的真实生物

图片说明:真实生物目前在研管线情况 来源:真实生物招股书

值得注意的是,CL-197是真实生物目前非常重视的一款在研药物,阿兹夫定和CL-197复合片可实现3个药物靶点。据真实生物招股书披露,CL-197有望成为每周仅需服药一次长效艾滋病治疗药物,其与阿兹夫定在临床前试验中显示出长效特征,组合用药有潜力成为全球首款全口服长效HIV创新治疗方案,目标市场是巨大的欧美市场。

目前国内疫情防控形势仍然复杂,阿兹夫定作为口服药的便捷,270元一瓶的价格和伴随着临时纳入医保报销等消息的披露,都较为利好真实生物的发展。但对于一家尚在成长阶段的生物科技公司,或许多个适应症的后续研**况、在研候选药物的临床疗效以及商业化能力,才是决定真实生物未来发展的关键。

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新冠可以吃橘子吗:病毒最怕的水果?

病毒最怕的水果?

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新冠病毒最怕的水果是含有维生素C高的水果,比如:橘子,橙子,草莓等。还有就是含有氨基酸的水果,比如:香蕉。为了有效防治病毒感染,可以多吃橘子,香蕉。

是含维生素C高的水果。可以有效的预防被感染。这类水果主要有橙子、猕猴桃等。

还有葡萄,葡萄中含有丰富的维生素、矿物质以及人体所需要的多种氨基酸,经常食用不仅能够益气补血,健脾和胃,还能够增强人体的抗病能力。

病毒最怕含维生素C高的水果,如猕猴桃,苹果,桔子,香蕉,这些含维生素C高的水果有助于增强抵抗力,有助于身体恢复,心态也很重要!

黄桃。黄桃罐头是很多人生病的时候选择的水果产品,口感上,汁水丰富,具有丰富的维生素,可以有效补充病人的身体能量,增强免疫力。

是没有最怕的水果的,因为水果也是不能消除病毒的,但是现在很多的人感染病毒之后是需要多吃水果补充一下维生素的

最怕的水果是柠檬

柠檬富含维生素C ,能够提高人体的免疫力。对病毒来说是最好的水果,而且柠檬的草酸也能起到杀菌的效果

饮食注意:新冠病毒阳性患者需避免食用这些食物

新冠病毒阳性患者需要注意饮食健康避免吃一些不利于身体恢复的食物

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新冠病毒阳性患者需要注意饮食健康,避免食用一些不利于身体恢复的食物。在治疗期间,患者应该尽可能地摄入高营养、易消化和富含维生素的膳食,以帮助提高免疫力和加速康复进程。

然而,在这个过程中新冠病毒阳性患者也需要避免一些不良的饮食习惯。例如,他们应该尽量少或完全避免吃油腻、辛辣、刺激性强或难以消化的食品。因为这些食物会对肠胃系统造成负担,使得机体抵御感染能力下降,并且可能导致呕吐等不适反应。

在治愈期间新冠病毒阳性患者还要特别注意卫生和安全问题。他们必须保持手部清洁卫生,遵守社交距离规定并戴口罩等防护措施来减少二次感染发生。最后建议大家在就医时咨询专业医师并根据自己实际情况进行饮食调节,以便快速恢复健康。

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新冠病毒感染与头痛的关联一直备受关注。据医学专家指出,头痛是新冠疾病最常见的早期表现之一。患者可能会出现类似偏头痛或紧张型头痛的不适感受。而且,随着新冠肺炎日益普及和流行范围扩大,越来越多的人陆续报告了类似于轻微到剧烈程度不等的头部不适。治理上目前尚无特效药物可以根治该情况,但医生通常推荐患者使用非处方止疼药如布洛芬或对乙酰氨基酚进行缓解,并避免长时间使用阿司匹林等药品造成其他身体损害。在此时此刻我们需要保持警惕并采取相应措施以便及早预防与处理新冠肺脑相关问题带来更加严重后果风险。

头痛的种类及其对应的治疗方法

头痛是人们日常生活中经常会遇到的不适之一,而在新冠肺炎爆发后,头痛也成为了该疾病的一个常见症状。针对不同类型的头痛,治疗方法也各有不同。

首先是紧张型头痛,这种头痛通常由于长时间保持姿势或精神压力过大引起。缓解方法包括放松身体、改变工作和生活习惯以及**等。

洛索洛芬钠片对新冠病毒有帮助吗:专家来说话

洛索洛芬钠片的药理作用及安全性

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洛索洛芬钠片是一种非甾体消炎药,常用于缓解轻至中度的头痛、关节疼痛和肌肉酸痛等。然而,在新冠肺炎爆发期间,有人开始探讨该药物是否对治疗新冠肺炎有帮助。

据专家表示,目前尚无足够证据表明洛索洛芬钠片能有效地抑制或治愈新型冠状病毒感染。使用过量或长期服用可能会产生副作用,并增加心血管风险。因此,在使用时应遵循医生建议并按说明书上的剂量进行服用。

虽然洛索洛芬钠片具有一定的药理作用和临床应用价值,但在治愈新型冠状病毒方面仍需更多实验数据和科学依据来支持其安全性和有效性。

新冠病毒与炎症反应的关系

新冠病毒与炎症反应的关系备受关注。当人体感染新冠病毒后,免疫系统会对其产生攻击性反应,从而引发一系列炎症反应。这些反应可能导致肺部、心脏和其他器官的损伤,并且在一些情况下可能导致死亡。

洛索洛芬钠片被认为是治疗COVID-19的潜在药物之一。然而,在使用这种药物时需要谨慎,因为它有可能加重新冠肺炎相关的肺部并发症。

新冠病毒不能吃的水果有哪些:请看这篇详细介绍

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新冠病毒与水果的关系一直备受关注,有人认为某些水果可能会对新冠病毒感染起到促进作用。然而,根据专家的研究和实验结果显示,目前并没有证据表明任何水果可以加速或减缓新冠病毒传播。

尽管如此,在购买和食用水果时仍需注意卫生问题。建议大家在购买水果时选择外观完好、无损伤、无霉变等现象的健康水果,并注意清洁消毒处理。在切割和食用时也需要保持个人卫生习惯,避免交叉污染。

在当前抗击新冠肺炎的战斗中,我们应该更加注重个人卫生防护措施,在日常饮食中保持均衡营养摄入并适量增强体质,共同打赢这场艰苦卓绝的战役。

需要注意避免食用哪些水果

随着新冠病毒的爆发,人们对于饮食健康有了更高的要求。有些水果虽然营养丰富,但在这个特殊时期需要注意避免食用。

首先是柚子和橙类水果。这类水果中含有大量维生素C,可以增强身体抵抗力。但是它们也具有刺激性,容易引起喉咙不适或过敏反应,在感染新冠病毒时需要谨慎食用。

新冠后期咳嗽有痰怎么办:这些药物能缓解症状

新冠后期咳嗽痰多的原因是什么

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新冠后期咳嗽痰多的原因是由于新冠病毒感染引起的肺部损伤。在初期感染时,病毒会攻击呼吸道上皮细胞,导致发炎和免疫反应。随着时间的推移,这种发炎可能会进一步扩散至肺泡,并引起液体积聚、支气管阻塞等一系列严重影响。这些影响都可以导致患者出现干咳或有黄色或深褐色(含血)粘稠物质的咳嗽并伴随呼吸困难等不适感受。因此,在治疗新冠后期咳嗽有痰过程中需要采用针对性药物进行缓解和辅助治疗来促使恢复健康状态。

哪些药物可以缓解新冠后期咳嗽痰多的症状

新冠后期咳嗽有痰是一种常见的临床表现,而如何缓解这种症状成为了许多患者关注的问题。根据医学专家的建议,以下药物可以帮助缓解新冠后期咳嗽痰多的症状:

1.治疗基础:首先需要进行护理和治疗基础工作,包括保持室内通风、勤洗手、避免交叉感染等。

2.口服黄连素:口服黄连素可以有效地提高人体免疫力,并对呼吸道感染起到镇静止咳、清除毒素的作用。

不再受困于新冠引发的咳嗽:推荐几款有效的止咳方法

新冠引发的咳嗽症状及其危害

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新冠病毒是一种高度传染性的呼吸道病毒,其主要感染途径为飞沫传播。除了发热、咳嗽、乏力等常见症状外,新冠肺炎还会引起严重的呼吸系统并发症。其中最常见的就是持续性咳嗽。新冠引发的咳嗽不仅影响患者正常生活和工作,也可能导致其他健康问题如胸部不适、氧气摄取困难等,并增加了患者感染他人的风险。因此,寻找有效止咳方法对于缓解这些危害至关重要。

常见的止咳方法和药物介绍

咳嗽是一种常见的症状,可以由许多不同原因引起。在新冠疫情期间,很多人会出现因感染导致的咳嗽。如果您正在受困于这种类型的咳嗽,下面介绍几款有效的止咳方法和药物供您参考。

1.蜂蜜:蜂蜜具有镇静作用,能够缓解因干燥、刺激等引起的喉部不适。将一勺纯天然蜂蜜加入温水中饮用或直接食用都可以有助于缓解轻度的干性咳嗽。

2.盐水漱口:盐水漱口可清洁口腔和舌头,并减少细菌数量。它还可以帮助消除黏液和其他刺激物质,从而减轻呼吸道不适感。

您需要了解的新冠肺炎药物:哪些可以用来治疗

新冠肺炎药物的分类及特点

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随着新冠肺炎疫情的全球爆发,各国科学家和医生们正在不断探索治疗该病毒的有效药物。目前已经有一些药物被应用于临床治疗,并取得了一定效果。

根据其作用机制和途径,可以将新冠肺炎药物分为多个类别:

1.抗病毒类:这类药物主要是通过抑制或杀灭新型冠状病毒来达到治愈作用。其中比较常见的包括洛匹那韦、利托那韦等。

2.免疫调节类:针对新冠肺炎患者免疫系统失衡所引起的问题,这类药物能够调节患者自身免疫反应,减轻其损伤程度。如氢氯喹、阿托品等。

3.综合性护理类:这些药物不是直接以治療新型冠状病毒为主,而是综合管理患者其他相关并发症的草房子论坛。此类药物的代表是抗生素,如青霉素、头孢等。

需要注意的是,不同类型的新冠肺炎药物在治疗效果和副作用方面也存在差异。根据患者个体情况选择合适的药物并进行有效管理非常重要。同时,在使用这些药物时应遵从医生建议,严格按照说明书使用,以减少可能出现的风险。

新冠肺炎患者吃什么药能快速康复:详解治疗方案

新冠肺炎的治疗药物介绍

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新冠肺炎是一种由新型冠状病毒引起的传染性疾病。目前,全球各地都在积极开展新冠肺炎的治疗工作,针对不同阶段和严重程度的患者采取了不同的治疗药物。

在轻度和中度患者中,常用的治疗药物有抗生素、退烧镇咳等对于维持机体稳定很重要的支持性药物。也可以使用具有免疫调节作用或抑制新冠肺炎**效应的特定类别药物如氢氯喹、利巴韦枸橼酸盐等进行治愈。

而对于重度和危重患者,则需要更加强效及多方位合理运用获得释放情形下强化辅助呼吸功能(如高流量雾化吸入)以及提供有效支撑内部器官系统功能恢复。这些包括:胶质微粒子干扰素-α/β/γ、人源性单克隆抗体等靶向削减SARS-CoV-2感染带来影响。

在治愈新冠肺炎的过程中,治疗药物是至关重要的一环。但不同患者情况和阶段需采取不同方案,并且需要在医生指导下进行使用,以确保安全有效地恢复健康。

得了新冠肺炎可以吃鸡蛋吗:专家详解新冠患者饮食注意事项

新冠肺炎患者的营养需求

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新冠肺炎患者的营养需求非常重要,因为良好的营养水平有助于提高身体免疫力,并促进康复。专家指出,新冠肺炎患者应该遵循低脂、高纤维和易消化的饮食原则,以及确保足够的蛋白质摄入量来支持身体修复和再生所需。

在这样一种情况下,鸡蛋是一个不错的选择。它们富含优质蛋白质和多种必需氨基酸,可以帮助细胞修复并增强身体抵抗力。在逐渐恢复食欲时,也建议慢慢地加入其他健康食品如粗粮、新鲜水果和蔬菜等。

在得了新冠肺炎后,正确调整自己的饮食习惯对于减轻症状、缩短恢复时间至关重要。如果您有任何关于营养方面问题,请咨询医生或合格的营养师进行个性化指导。