作者:龚胜兰 曹义 李晓欧 王刚
单位:四川大学华西医院呼吸与危重症医学科
引用本文: 龚胜兰, 曹义, 李晓欧, 等. 难治性慢性咳嗽的非药物治疗 [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2023, 46(4) : 430-436. DOI: 10.3760/cma.j。cn112147-20220707-00576.

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摘要
难治性慢性咳嗽患者往往需要接受繁多的检查和经验性治疗,且治疗后患者症状仍易反复,常出现社会、心理问题。近年来,难治性慢性咳嗽的诊治受到了学者的广泛关注。神经调节剂可用于治疗难治性慢性咳嗽,但受到药物不良反应和有效性的限制,新型靶向药物又尚处于研发阶段。因此,非药物治疗方法逐渐受到关注,其疗效也在一些研究中得到证实。本文总结了难治性慢性咳嗽非药物治疗的相关术语描述、作用机制、组成内容、实施方法、效果评价以及未来研究方向,以期为难治性慢性咳嗽的综合诊治提供新的临床思路。慢性咳嗽是呼吸科患者就诊的常见症状之一,患病率为10%~12%,其中8.4%~26.0%为难治性慢性咳嗽(chronic refractory cough,CRC)[1, 2, 3, 4, 5]。CRC患者常年受慢性咳嗽的困扰,往往辗转于多家医院,接受多项检查,依赖各种止咳或抗炎药物,承受巨大的经济负担,日常生活受到严重影响。在治疗上,CRC的药物治疗存在超说明书使用及不良反应多,可能产生耐药性和成瘾性,缺乏标准治疗方案以及易复发等缺点,临床应用受到限制[6]。近年来,越来越多的研究开始探索CRC的非药物治疗。本文就CRC的非药物治疗手段进行整理及探讨,希望能为CRC的临床治疗提供一定的参考。
一、难治性慢性咳嗽的定义
目前,国际上使用了多种术语来描述CRC,如“难治性慢性咳嗽”“不明原因的慢性咳嗽”和“特发性咳嗽”等,这些术语有时可以互相替换,有时又存在一定的差异,这常常增加了临床诊治的难度,所以现在迫切需要统一的标准来定义这类咳嗽。美国胸科医师协会2016年的指南指出对于患有慢性咳嗽的成年患者,建议将持续时间超过8周,并且根据最佳实践指南评估后进行试验性治疗仍无法明确的咳嗽定义为不明原因的慢性咳嗽[7]。可分为3种情况:(1)无病因诊断的慢性咳嗽;(2)有诊断但难治性慢性咳嗽;(3)病因不明且难治性慢性咳嗽。而我国2021年的《中国难治性慢性咳嗽的诊断与治疗专家共识》定义CRC具有以下特征:(1)经过推荐的规范检查和治疗后,原因仍然不明的慢性咳嗽;(2)经过针对慢性咳嗽已知病因的经验性治疗,咳嗽仍不能缓解的慢性咳嗽;(3)部分有慢性咳嗽病因的检查证据,但治疗效果差,咳嗽持续的慢性咳嗽[6]。这类定义往往更多关注咳嗽的病因,而也有研究认为疾病只是咳嗽的触发因素而不是直接原因,咳嗽反射有其自身的神经调节通路,可以从咳嗽神经生理的角度来阐述慢性咳嗽[8]。2014年欧洲呼吸学会工作组提出“咳嗽高敏综合征(cough hypersensitivity syndrome,CHS)”是一种由因低水平的热刺激、机械或化学暴露而引发顽固性咳嗽的综合征,认为慢性咳嗽是由各种内部或外部刺激导致气道感觉神经元高敏引起的,而CRC是CHS的一种表型[9]。总之,针对这类慢性咳嗽,目前国际上并没有统一的术语,CRC已经越来越的被更多的文献和指南所采用,而咳嗽高敏综合征概念的提出又给CRC的诊治提供了新的思路。二、CRC的治疗
CRC的治疗方式分为药物治疗和非药物治疗。神经调节剂,如加巴喷丁或普瑞巴林,可改善CRC患者咳嗽症状,但这类药物用于治疗CRC属于超说明书使用,可导致乏力、嗜睡、头晕等神经系统的不良反应[6, 7]。此外,部分神经调节剂尚未确定标准治疗疗程,疗效也不明确,且停药后容易复发,部分还会导致患者出现耐药情况[6,10, 11],这使其在临床应用中受到限制。止咳药物(如**、可待因)也可用于治疗CRC,但这类药物具有成瘾性,仅在其他药物治疗无效时短暂使用[6,10]。近年来,对咳嗽机制的深入研究扩大了潜在治疗靶点的范围,目前最有应用前景的是刚在日本获得批准上市的P2X3受体拮抗剂[12]。其他新型靶向药物研发不足,仍需要大量的临床试验进行验证。近年来,有研究表明非药物治疗能缓解患者咳嗽症状、改善生活质量及心理状态,弥补药物治疗的不足[13, 14, 15]。非药物干预措施正逐渐成为CRC治疗中的重要环节。(一)CRC非药物治疗的作用机制CRC的发病机制与咳嗽反射高敏性和声带矛盾运动(paradoxical vocal fold movement,PVFM)有关[16]。已有学者在CRC患者中观察到中脑活动的增强与慢性疼痛患者发生的活动相似,此外,还发现与抑制咳嗽有关的脑区激活水平降低,这说明CRC与咳嗽感觉输入的中枢放大和抑制咳嗽能力降低相关[8]。CRC患者外周和(或)中枢敏感性增高,对咳嗽诱因(辣椒素和烟雾)和非咳嗽诱因(冷空气、说话或大笑等)敏感性增加而容易引发咳嗽。CRC患者非药物治疗后咳嗽改善的机制尚不十分明确,可能与咳嗽反射敏感性降低、对咳嗽的自主控制增加、对咳嗽受体的刺激减少以及PVFM改善有关[17]。Ryan等[18]研究发现非药物治疗干预后患者的咳嗽敏感性降低,咳嗽的次数减少。这可能是因为通过喉保健减少了对咽喉部感觉神经的刺激,从而减少咳嗽冲动。咳嗽抑制技术可主动减少咳嗽的次数,从而减少咳嗽相关的气道损伤,最终降低咳嗽阈值和咳嗽敏感性。大脑皮层亦可有意识地发起咳嗽或抑制咳嗽[19, 20]。研究表明,有意识地抑制咳嗽可减少对咳嗽受体的刺激,降低刺激的强度,改变咳嗽受体的敏感性并使咳嗽反射脱敏,从而提高咳嗽阈值[14]。CRC非药物治疗通过教育和心理辅导,加强患者对自己病情的了解,增强对干预目的、反复咳嗽的不良危害以及主动抑制咳嗽必要性的认知,减少对咳嗽的关注,主动抑制咳嗽冲动,从而减少咳嗽,提高咳嗽阈值。研究发现约40%的CRC患者存在PVFM[21, 22]。PVFM又称为诱导性喉梗阻,指在吸气时声带不自主和周期性地内收,导致气流限制,出现吸气相呼吸困难和喉咙紧张的症状[23]。言语治疗已成为PVFM主要治疗手段,其中喉部放松呼吸可以放松喉部、颈部和肩部肌肉,增加腹部运动并减少上胸部运动,可改善PVFM患者呼气期间声带内收肌活动[23]。Ryan等[24]的研究中PVFM患者接受言语治疗后胸外气道高反应性和声带反常运动都得到了改善,且咳嗽反射敏感性改善程度与胸外气道高反应性具有相关性。因此,非药物治疗后PVFM改善可能是其治疗有效的潜在机制之一。(二)CRC非药物治疗的术语及内容组成CRC非药物治疗相关专业术语的描述在国外研究中尚未统一,这与不同的国家及研究中非药物治疗由不同的医务人员实施有关。在一些研究中CRC的非药物治疗是由物理治疗师实施,一些研究中是由言语治疗师实施,部分内容还需要心理学家和呼吸科医生的参与[15,25]。不同领域医务人员的着重点不同,言语治疗师更注重声音相关评估和喉保健,而呼吸科医生更注重呼吸训练。非药物治疗术语的不统一也与其发展以及研究人员对其认知不断加强有关,目前国际上常用的术语及内容见表1。不同研究的方案采用了不同的术语,具体内容和实施也存在一定差异。这限制了实施者临床工作的开展,并增加了各方案实施结果的不确定性。虽然目前CRC非药物治疗的内容大致一致,但尚无法确定最佳的方案以及治疗疗程,还需要进一步研究。CRC非药物治疗标准化的术语、方案和疗程的制定,已成为众多学者关注的焦点。



参考文献(略)
问答题(单选题)
1.下列哪项可用于客观评价咳嗽频率()
A.莱斯特咳嗽问卷
B.咳嗽视觉模拟量表
C.莱斯特咳嗽监测仪
D.辣椒素咳嗽反射敏感性试验
2.下列关于CRC的非药物治疗说法不正确的是()
A.我们应该告知患者通过非药物治疗,我们可以完全去除咳嗽
B.喉部保健可以减少对咽喉部的刺激从而缓解咳嗽
C.患者应学会识别咳嗽的诱因并主动避免
D.应对患者提供心理辅导,帮助患者树立信心
3.难治性慢性咳嗽也常用其他术语描述除了()
A.不明原因的慢性咳嗽
B.亚急性咳嗽
C.特发性咳嗽
D.咳嗽高敏综合征
4.非药物治疗后CRC患者咳嗽好转不与()有关
A.咳嗽反射敏感性降低
B.对咳嗽的自主控制增加
C.对咳嗽受体的刺激增加
D.PVFM改善
5.下列关于CRC非药物治疗说法错误的是()
A.干预应至少进行3~4次
B.在不同的研究中,方案的具体内容可能不同,无法制定统一的非药物治疗方案
C.非药物治疗能缓解患者咳嗽症状、改善生活质量及心理状态,弥补药物治疗的不足
D.非药物治疗后不再复发
继续医学教育难治性慢性咳嗽的非药物治疗的相关内容
远离舌虫烦恼,选择有效药物治疗
[关键词头]远离舌虫,药物治疗[关键词尾]
舌虫是一种生活在口腔内的寄生虫,其繁殖能力极强,如果不及时采取措施,很容易产生严重的后果。选择有效的药物治疗是远离舌虫烦恼的最佳方法。
有效药物治疗:
为了根治舌虫,患者可以选择安全有效的药物治疗。目前,市场上主要有三种药物来治疗舌虫:阿维菌素、甲硝唑和吡虫啉。它们都是有效的药物,但最好在专业医生的指导下进行治疗。
阿维菌素是一种广谱抗生素,可用于治疗舌虫感染,特别是寄生虫和原虫的感染。阿维菌素的治疗时间约为7天左右,使用时应该遵循医生的建议,并避免不必要的耐药性。
甲硝唑是一种广谱抗生素,可用于治疗多种病原体感染,包括舌虫感染。甲硝唑的治疗时间约为10天左右,用药期间要忌酒。
吡虫啉是一种抗寄生虫药物,可用于治疗舌虫感染和其他寄生虫感染。吡虫啉的治疗时间约为3天左右,需要在医生的指导下使用。
预防舌虫:
预防舌虫很重要,可以通过以下方法来做到:
首先,保持口腔卫生,定期刷牙并使用漱口水。
其次,注意饮食卫生,避免食用生、半生的食物,尤其是海鲜。
最后,定期检查口腔健康,并及时发现和治疗口腔疾病。
总之,选择合适的药物治疗和预防措施,可以有效远离舌虫烦恼,并保护口腔健康。
“西达本胺片,缓解焦虑烦躁的神奇药物!”
西达本胺片简介
西达本胺片是一种常用的抗焦虑药,属于苯二氮卓类药物。它可以通过调节大脑中神经递质的活动来缓解焦虑和烦躁情绪,从而帮助患者恢复正常的心态和生活状态。西达本胺片的主要成分是西达本胺,这是一种具有镇静、安眠和抗惊厥作用的药物。西达本胺片通常口服,每日三次,剂量根据患者的具体情况而定。患者在服用西达本胺片期间应该注意避免饮酒和驾驶机动车辆等危险活动。
西达本胺片的功效1. 缓解焦虑情绪:西达本胺片可以有效地缓解各种类型的焦虑情绪,包括广泛性焦虑症、社交恐惧症、强迫症等。
2. 减轻烦躁不安:西达本胺片可以帮助患者减轻烦躁、易怒、不安等情绪,使他们能够更加平静地面对生活和工作。
3. 改善睡眠质量:西达本胺片具有一定的镇静作用,可以帮助患者改善睡眠质量,缓解失眠等问题。
西达本胺片的适应症1. 广泛性焦虑症:广泛性焦虑症是一种常见的心理疾病,患者会出现长期的过度焦虑、不安和担忧,影响生活和工作。
心梗吃什么药? 治疗心肌梗塞的药物有哪些?
心梗吃什么药?
立即服用硝酸甘油,或者速效救心丸。心肌梗死是一种很严重的病。避免猝死或者是心力衰竭,前期症状出现的时候要及时治疗。最好平时可以吃一些心脏有好处的食物。例如,猪肝,核桃。含服硝酸甘油不能够缓解,伴有烦躁不安,出汗,恐惧和濒死感,需立即去医院心内科抢救,住院治疗。
治疗心肌梗塞的药物有哪些?治疗心肌梗塞常用药物主要是抗血小板药物、调血脂药物、扩张冠状动脉血管药物、抗心律失常药物、抗交感神经药物、控制血压药物、抗凝药物等,要做好二级预防工作,避免疾病再发,应按时服药、定期复诊,保持大便通畅,适度体育锻炼,不要情绪激动和过度劳累,戒烟限酒,合理膳食,避免吃得过饱。
心梗急救药吃什么?因为心肌梗死发作时比较严重,情况特殊需要谨慎对待,分清楚状况针对性选择药物。以下几种仅供参考。最好去医院检查后根据医嘱选择合适的药物。
阿司匹林:急性心肌梗死,服用方式——嚼服。
氯吡格雷(波立维):急性心肌梗死,服用时嚼服。
如何科学自我戒毒:这些方法让你远离药物成瘾

Q:如何进行自我戒毒?
A:自我戒毒是一个艰难而又具有挑战性的过程,需要强烈的决心和坚定的信念。以下是一些方法可以帮助你实现这个目标。
1.充分认识到问题
首先必须认真地看待你所面临的问题,并能够意识到它对你生活和身体健康产生了多大的影响。当你充分认识到这个问题时,才会下定决心开始尝试去摆脱它。
2.找出原因
在制定计划之前,要找出导致吸毒成瘾或滥用药物行为发展起来的根本原因。可能会涉及社交圈、情感压力、自卑等方面,详细介绍不同情景对于吸毒人群使用药物行为形成有何种动机等内容。
3.制定计划
接下来,应该以长期稳步失重向上发展作为目标制订逐步减轻牵连并最后走向质量好生活过程中所有相关因素变得越来越清晰明了,并禁止被某些路径复杂、激进式行动迷惑。成功的关键在于有一个实行下去的计划。
4.建立支持网络
精选养生奇招:妈妈必知的不用药物治疗小儿感冒技巧

治疗小儿感冒不吃药的方法真的有效吗?
很多家长在孩子出现感冒等症状时都会选择给孩子服用药物,但是一些家长对于让自己的孩子服用药物却持保留态度。其实,在一些情况下,不需要立刻给孩子使用药物也可以缓解他们的感冒。
那么如何治疗小儿感冒而又不必依靠药物?以下是一些可行且有效的措施:
1.多休息
当我们生病时身体最需要的就是休息。而当你帮助你的小孩抵抗感染时,也要确保他们有充足睡眠时间来恢复健康。如果条件允许,可以考虑暂停上学或其他课程并让他们待在家中进行适当的活动和安排好作息时间。
2.补水
喝足够量、质量高、营养丰富、易消化和渐进性食品可以极大地加快患者回复健康状态所需花费时间。建议改善餐饮习惯以增强身体对外部环境变化产生反应力的能力。饮水方面,建议多喝水或其他液体(例如冰糖雪梨、姜糖茶),保证孩子持续补充足够的水分。
3.温暖环境
“告别尿频!这些药物最见效!”
尿频
尿频是指尿液排出的次数过多,每日排尿次数超过8次。多数情况下,尿频并不是疾病,而是一种生理现象,特别是在饮水量较大或气温较高的情况下。然而,尿频可能是某些疾病的症状,例如尿路感染、前列腺增生、膀胱肌肉过度活动等。如果尿频伴随其他症状,如尿急、尿痛、尿失禁等,应及时就医。
药物治疗药物治疗是尿频的一种常见治疗方法。以下是一些常用的药物:
1. 抗胆碱药物:这类药物可以减少膀胱肌肉的收缩,从而减少尿频。常用的抗胆碱药物包括奥托巴西明和托吡酯。
2. α1受体拮抗剂:这类药物可以减少前列腺增生引起的尿频。常用的α1受体拮抗剂包括盐酸坦索罗辛和盐酸西洛唑。
3. β3受体激动剂:这类药物可以放松膀胱肌肉,从而减少尿频。目前唯一一种上市的β3受体激动剂是莫吡格雷。
注意事项1. 药物治疗应在医生的指导下进行。不同的病因需要不同的药物治疗。
蛋白质检,药物研发的关键一步!
蛋白质检测
蛋白质是构成生命体的最基本元素之一,也是许多疾病的关键因素。因此,蛋白质检测在医学领域中扮演着至关重要的角色。蛋白质检测是指对生物体内蛋白质的种类、数量、结构和功能等进行检测分析,以便更好地理解疾病的发生和发展机制,为药物研发提供重要的基础数据。
药物研发药物研发是指通过对疾病机制的深入研究,寻找并筛选出具有治疗效果的化合物,并通过多种手段对其进行优化和改良,最终形成能够在人体内发挥治疗作用的药物。药物研发是一项极为复杂的工作,需要融合多学科知识,包括化学、生物学、药学等。药物研发需要从分子层面对药物进行设计,通过多种技术手段对其进行筛选和改良,最终形成一个具有良好药效和安全性的药物。
药物催吐:应该采取哪些方法进行有效控制

药物催吐是一种在医疗中常被使用的方法,它可以迅速清除胃部内的毒物或其它不适宜于人体的东西。尽管这种方法有时可能会产生危险,但对于某些情况下需要急救处理的患者而言,使用药物催吐仍然是十分必要且有效的。
那么,在医学专业领域中,我们经常采用哪些方式进行药物催吐呢?以下就让我们来详细了解一下:
1.使用过氧化氢
过氧化氢是医学界最常见、最广泛应用于药物催吐方法之一。它通过刺激胃黏膜引起呕吐反应,则口腔和鼻子里堵塞住的食品及毒素等即可排出体外。
2.手指法
手指法也是很古老且实用的一种方法。操作流程很简单:将食指放入口腔深处触碰到舌根处(如果能够顺畅地握住舌头则更好),并随后向前推挤;当感觉到想要呕吐时,直接将手指拿走便可完成此次药物催吐。
3.通过服用某些特定的药物
康柏西普维替泊芬:解密这款神奇的药物!

康柏西普维替泊芬,这是一种疗效显著的药物,它的作用是缓解疼痛和发热,常用于治疗关节炎、头痛、牙痛、痛经等疾病。它是一种非处方药,因为其效果明显,所以被广泛应用于临床。但是,康柏西普维替泊芬并不是万能的,有些人可能会出现不良反应,例如恶心、呕吐、头晕等,因此在使用时需要注意药物的用量和使用方法。
1. 康柏西普维替泊芬的作用机理康柏西普维替泊芬是一种非甾体抗炎药(NSAIDs),它能够抑制人体中的一种酶——环氧合酶(COX),从而减少炎症和疼痛的发生。此外,康柏西普维替泊芬还能够降低人体的体温,从而缓解发热症状。
2. 康柏西普维替泊芬的适应症康柏西普维替泊芬适用于治疗各种疼痛和发热症状,包括头痛、关节炎、痛经、牙痛、感冒等。此外,它还可以用于缓解轻度到中度的疼痛和发热症状。
药物饭后吃,效果更佳!
[关键词头] 药物饭后吃[关键词尾]
药物饭后吃,效果更佳!
药物对人类的健康发挥着不可或缺的作用,但是,不同的药物在不同的时间、方式和条件下使用,其效果也是大不相同的。有的药物需要饭后服用,才能发挥最佳作用,那么,药物饭后吃到底有什么好处呢?
药物饭后吃的好处药物饭后吃不仅可以增强药效,还能缓解胃肠不适。饭后服药可以减缓药物的吸收速度,使药物能够缓慢而持久地释放出来,不会对身体造成太大的负担。而且,在胃肠环境偏酸性的情况下,药物更容易被吸收,从而提高了药效的利用率。
当然,并不是所有药物都需要饭后服用。有的药物需要在空腹时服用才能发挥最佳效果。因此,在服用药物前一定要读清楚说明书,遵照医生的建议服用。
药物饭后吃有哪些注意事项?1. 不要在饭后立即服用药物,最好在饭后半个小时左右再服用,以免影响药效。
2. 不要空腹服用容易刺激胃肠道的药物,如阿司匹林等,否则会引起不良反应。
3. 不要与含有酸性物质的饮料一起服用药物,因为酸性物质会降低药效,如柠檬汁、酸奶等。
4. 不要与含有碳酸饮料一起服用药物,碳酸饮料会影响药物的吸收。
5. 避免与含有脂肪丰富的食物一起服用药物,因为脂肪会减慢药物的吸收。