作者:龚胜兰 曹义 李晓欧 王刚
单位:四川大学华西医院呼吸与危重症医学科
引用本文: 龚胜兰, 曹义, 李晓欧, 等. 难治性慢性咳嗽的非药物治疗 [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2023, 46(4) : 430-436. DOI: 10.3760/cma.j。cn112147-20220707-00576.

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摘要
难治性慢性咳嗽患者往往需要接受繁多的检查和经验性治疗,且治疗后患者症状仍易反复,常出现社会、心理问题。近年来,难治性慢性咳嗽的诊治受到了学者的广泛关注。神经调节剂可用于治疗难治性慢性咳嗽,但受到药物不良反应和有效性的限制,新型靶向药物又尚处于研发阶段。因此,非药物治疗方法逐渐受到关注,其疗效也在一些研究中得到证实。本文总结了难治性慢性咳嗽非药物治疗的相关术语描述、作用机制、组成内容、实施方法、效果评价以及未来研究方向,以期为难治性慢性咳嗽的综合诊治提供新的临床思路。慢性咳嗽是呼吸科患者就诊的常见症状之一,患病率为10%~12%,其中8.4%~26.0%为难治性慢性咳嗽(chronic refractory cough,CRC)[1, 2, 3, 4, 5]。CRC患者常年受慢性咳嗽的困扰,往往辗转于多家医院,接受多项检查,依赖各种止咳或抗炎药物,承受巨大的经济负担,日常生活受到严重影响。在治疗上,CRC的药物治疗存在超说明书使用及不良反应多,可能产生耐药性和成瘾性,缺乏标准治疗方案以及易复发等缺点,临床应用受到限制[6]。近年来,越来越多的研究开始探索CRC的非药物治疗。本文就CRC的非药物治疗手段进行整理及探讨,希望能为CRC的临床治疗提供一定的参考。
一、难治性慢性咳嗽的定义
目前,国际上使用了多种术语来描述CRC,如“难治性慢性咳嗽”“不明原因的慢性咳嗽”和“特发性咳嗽”等,这些术语有时可以互相替换,有时又存在一定的差异,这常常增加了临床诊治的难度,所以现在迫切需要统一的标准来定义这类咳嗽。美国胸科医师协会2016年的指南指出对于患有慢性咳嗽的成年患者,建议将持续时间超过8周,并且根据最佳实践指南评估后进行试验性治疗仍无法明确的咳嗽定义为不明原因的慢性咳嗽[7]。可分为3种情况:(1)无病因诊断的慢性咳嗽;(2)有诊断但难治性慢性咳嗽;(3)病因不明且难治性慢性咳嗽。而我国2021年的《中国难治性慢性咳嗽的诊断与治疗专家共识》定义CRC具有以下特征:(1)经过推荐的规范检查和治疗后,原因仍然不明的慢性咳嗽;(2)经过针对慢性咳嗽已知病因的经验性治疗,咳嗽仍不能缓解的慢性咳嗽;(3)部分有慢性咳嗽病因的检查证据,但治疗效果差,咳嗽持续的慢性咳嗽[6]。这类定义往往更多关注咳嗽的病因,而也有研究认为疾病只是咳嗽的触发因素而不是直接原因,咳嗽反射有其自身的神经调节通路,可以从咳嗽神经生理的角度来阐述慢性咳嗽[8]。2014年欧洲呼吸学会工作组提出“咳嗽高敏综合征(cough hypersensitivity syndrome,CHS)”是一种由因低水平的热刺激、机械或化学暴露而引发顽固性咳嗽的综合征,认为慢性咳嗽是由各种内部或外部刺激导致气道感觉神经元高敏引起的,而CRC是CHS的一种表型[9]。总之,针对这类慢性咳嗽,目前国际上并没有统一的术语,CRC已经越来越的被更多的文献和指南所采用,而咳嗽高敏综合征概念的提出又给CRC的诊治提供了新的思路。二、CRC的治疗
CRC的治疗方式分为药物治疗和非药物治疗。神经调节剂,如加巴喷丁或普瑞巴林,可改善CRC患者咳嗽症状,但这类药物用于治疗CRC属于超说明书使用,可导致乏力、嗜睡、头晕等神经系统的不良反应[6, 7]。此外,部分神经调节剂尚未确定标准治疗疗程,疗效也不明确,且停药后容易复发,部分还会导致患者出现耐药情况[6,10, 11],这使其在临床应用中受到限制。止咳药物(如**、可待因)也可用于治疗CRC,但这类药物具有成瘾性,仅在其他药物治疗无效时短暂使用[6,10]。近年来,对咳嗽机制的深入研究扩大了潜在治疗靶点的范围,目前最有应用前景的是刚在日本获得批准上市的P2X3受体拮抗剂[12]。其他新型靶向药物研发不足,仍需要大量的临床试验进行验证。近年来,有研究表明非药物治疗能缓解患者咳嗽症状、改善生活质量及心理状态,弥补药物治疗的不足[13, 14, 15]。非药物干预措施正逐渐成为CRC治疗中的重要环节。(一)CRC非药物治疗的作用机制CRC的发病机制与咳嗽反射高敏性和声带矛盾运动(paradoxical vocal fold movement,PVFM)有关[16]。已有学者在CRC患者中观察到中脑活动的增强与慢性疼痛患者发生的活动相似,此外,还发现与抑制咳嗽有关的脑区激活水平降低,这说明CRC与咳嗽感觉输入的中枢放大和抑制咳嗽能力降低相关[8]。CRC患者外周和(或)中枢敏感性增高,对咳嗽诱因(辣椒素和烟雾)和非咳嗽诱因(冷空气、说话或大笑等)敏感性增加而容易引发咳嗽。CRC患者非药物治疗后咳嗽改善的机制尚不十分明确,可能与咳嗽反射敏感性降低、对咳嗽的自主控制增加、对咳嗽受体的刺激减少以及PVFM改善有关[17]。Ryan等[18]研究发现非药物治疗干预后患者的咳嗽敏感性降低,咳嗽的次数减少。这可能是因为通过喉保健减少了对咽喉部感觉神经的刺激,从而减少咳嗽冲动。咳嗽抑制技术可主动减少咳嗽的次数,从而减少咳嗽相关的气道损伤,最终降低咳嗽阈值和咳嗽敏感性。大脑皮层亦可有意识地发起咳嗽或抑制咳嗽[19, 20]。研究表明,有意识地抑制咳嗽可减少对咳嗽受体的刺激,降低刺激的强度,改变咳嗽受体的敏感性并使咳嗽反射脱敏,从而提高咳嗽阈值[14]。CRC非药物治疗通过教育和心理辅导,加强患者对自己病情的了解,增强对干预目的、反复咳嗽的不良危害以及主动抑制咳嗽必要性的认知,减少对咳嗽的关注,主动抑制咳嗽冲动,从而减少咳嗽,提高咳嗽阈值。研究发现约40%的CRC患者存在PVFM[21, 22]。PVFM又称为诱导性喉梗阻,指在吸气时声带不自主和周期性地内收,导致气流限制,出现吸气相呼吸困难和喉咙紧张的症状[23]。言语治疗已成为PVFM主要治疗手段,其中喉部放松呼吸可以放松喉部、颈部和肩部肌肉,增加腹部运动并减少上胸部运动,可改善PVFM患者呼气期间声带内收肌活动[23]。Ryan等[24]的研究中PVFM患者接受言语治疗后胸外气道高反应性和声带反常运动都得到了改善,且咳嗽反射敏感性改善程度与胸外气道高反应性具有相关性。因此,非药物治疗后PVFM改善可能是其治疗有效的潜在机制之一。(二)CRC非药物治疗的术语及内容组成CRC非药物治疗相关专业术语的描述在国外研究中尚未统一,这与不同的国家及研究中非药物治疗由不同的医务人员实施有关。在一些研究中CRC的非药物治疗是由物理治疗师实施,一些研究中是由言语治疗师实施,部分内容还需要心理学家和呼吸科医生的参与[15,25]。不同领域医务人员的着重点不同,言语治疗师更注重声音相关评估和喉保健,而呼吸科医生更注重呼吸训练。非药物治疗术语的不统一也与其发展以及研究人员对其认知不断加强有关,目前国际上常用的术语及内容见表1。不同研究的方案采用了不同的术语,具体内容和实施也存在一定差异。这限制了实施者临床工作的开展,并增加了各方案实施结果的不确定性。虽然目前CRC非药物治疗的内容大致一致,但尚无法确定最佳的方案以及治疗疗程,还需要进一步研究。CRC非药物治疗标准化的术语、方案和疗程的制定,已成为众多学者关注的焦点。



参考文献(略)
问答题(单选题)
1.下列哪项可用于客观评价咳嗽频率()
A.莱斯特咳嗽问卷
B.咳嗽视觉模拟量表
C.莱斯特咳嗽监测仪
D.辣椒素咳嗽反射敏感性试验
2.下列关于CRC的非药物治疗说法不正确的是()
A.我们应该告知患者通过非药物治疗,我们可以完全去除咳嗽
B.喉部保健可以减少对咽喉部的刺激从而缓解咳嗽
C.患者应学会识别咳嗽的诱因并主动避免
D.应对患者提供心理辅导,帮助患者树立信心
3.难治性慢性咳嗽也常用其他术语描述除了()
A.不明原因的慢性咳嗽
B.亚急性咳嗽
C.特发性咳嗽
D.咳嗽高敏综合征
4.非药物治疗后CRC患者咳嗽好转不与()有关
A.咳嗽反射敏感性降低
B.对咳嗽的自主控制增加
C.对咳嗽受体的刺激增加
D.PVFM改善
5.下列关于CRC非药物治疗说法错误的是()
A.干预应至少进行3~4次
B.在不同的研究中,方案的具体内容可能不同,无法制定统一的非药物治疗方案
C.非药物治疗能缓解患者咳嗽症状、改善生活质量及心理状态,弥补药物治疗的不足
D.非药物治疗后不再复发
继续医学教育难治性慢性咳嗽的非药物治疗的相关内容
呼吸复苏的首选方法是单选题:呼吸复苏药物
呼吸复苏的重要性
呼吸复苏是指在突发的呼吸停止或心跳骤停的情况下,通过一系列紧急处理来使患者恢复正常呼吸和心跳。对于这种情况,及时有效地进行呼吸复苏至关重要。因为如果时间过长不能迅速恢复患者真正意义上生还率会大大降低。
而在众多方法中,药物治疗被认为是最优先使用的方法之一,在完成必要的紧急措施后应该第一时间给予药物支持以便让身体强制维持保证气道通畅。当然,也有其他方法可以实现呼吸复苏如人工通气、胸外按压等等,但无论用何种方式进行救助都必须遵循科学合理规范化流程才能尽可能提高成功率。
在面对突发性的窒息和心脏骤停时及时处理并给予有效药物治疗非常重要!
单选题中的呼吸复苏药物其中,单选题中极为重要的一项就是选择哪种呼吸复苏药物,以便迅速、有效地刺激心肺系统运作。
时刻关注孩子健康,选择安全有效的咳嗽药物
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为什么需要时刻关注孩子的健康?孩子的身体比成年人更加脆弱,因此需要更多的关注和照顾。特别是在寒冷的冬季,孩子易受感冒、咳嗽等疾病的影响。我们需要时刻关注孩子的健康状况,及时发现和处理病症,确保孩子的身体健康。
孩子咳嗽需要怎么处理?咳嗽是孩子常见的症状之一,有时候会伴随着鼻塞、喉咙痛等不适。如果咳嗽不是很严重,我们可以通过采取以下措施缓解症状:
1.多喝水多喝水有助于稀释痰液,减轻咳嗽。同时,多喝水还能帮助孩子保持身体水分,缓解口渴等不适症状。
2.保持空气湿润保持房间空气湿润有助于缓解咳嗽,可以使用加湿器或将盆装水放置在房间中。
3.正确姿势正确的睡姿可以缓解咳嗽,建议孩子侧卧或俯卧,这样可以避免痰液从喉咙流入气管。
高胆红素,药物安全第一

高胆红素是什么?
高胆红素指血液中胆红素水平异常升高。胆红素是血液中的一种黄**素,它来自肝脏代谢旧红细胞产生的废物,由胆汁排泄至肠道后被排出体外。正常情况下,胆红素水平很低,但当它在体内积累时,就会引起一系列健康问题。
药物引起高胆红素的可能性有多大?药物是导致高胆红素的常见原因之一。某些药物可能影响肝脏对旧红细胞的处理,从而导致胆红素水平升高。此外,一些药物也可能影响胆囊或胰腺中的胆红素分泌,导致胆红素在体内积累。
但并不是所有药物都会引起高胆红素。如果您正在服用某种药物并担心其可能导致高胆红素,请联系医生或药剂师以获取更详细的信息。
药物过敏是什么症状? 药物过敏有哪些症状?
药物过敏是什么症状?
药物过敏患者出现皮肤的感觉异常、瘙痒,出现红色的斑疹、丘疹以及风团样疹等各种皮疹。此外,随着药物过敏反应的程度不同,患者可以继发出现呼吸困难、胸闷、心悸、面色苍白、脉搏细速、血压下降等情况。
药物过敏有哪些症状?药物过敏的症状可以表现在各个系统,最常见的就是皮肤表现,如皮肤荨麻疹,皮肤搔痒,也有可能会出现皮肤剥脱等;呼吸系统的表现,比如出现变异性支气管哮喘、咳嗽、喉头水肿、呼吸困难或者打喷嚏流鼻涕等过敏性鼻炎的表现。
药物过敏的症状有哪些呢?一般来说,当病人接触药物时,第一次接触产生抗原,第二次接触产生抗体。当抗原与抗体反应时,就会发生过敏。一般患者过敏表现。皮肤上会有荨麻疹,局部发痒。有些是弥漫性小风疹。有的会出现神经系统症状,头痛、头晕、有些有胃肠道症状,恶心,呕吐,腹泻。一些病人也有呼吸道症状。窒息,胸闷,呼吸困难。严重者可出现循环系统症状。例如,血压下降,心率减慢,甚至心率停止。
疾病不再困扰!尿毒症药物让您重获健康!
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疾病不再困扰!尿毒症药物让您重获健康!尿毒症是一种常见的肾脏疾病,它会导致肾脏失去大量功能,导致体内废物和毒素无法排除,从而引起身体不适和其他并发症。在过去,尿毒症是无法治愈的疾病,但是随着医学技术的进步,现在有许多有效的药物治疗方法可以帮助患者重获健康。
尿毒症药物的分类尿毒症药物通常可以分为两大类:替代治疗和促进修复治疗。
替代治疗是指用药物替代肾脏功能,通过透析或腹膜透析等方法清除体内废物和毒素,从而减轻患者的症状。代表性的药物包括透析液和其他清除废物的药物。
促进修复治疗是通过刺激肾脏修复和再生,帮助肾脏逐渐恢复功能。代表性的药物包括草药治疗和其他促进修复的药物。
维生素b12的作用及功能有哪些啊?孕期吃可以吗? 维生素B6片和维生素B12是什么药物?各有什么作用?
维生素b12的作用及功能有哪些啊?孕期吃可以吗?
维生素b12可以促进甲基的转移,增加体内叶酸的利用率,这样在生活中可以起到消除紧张疲劳,防止贫血的作用和功效,孕妇在孕期可以服用维生素b12。这样对于孕妇的身体健康和胎儿的生长发育也会有好处,建议服用维生素在医生的指导下服用,不建议个人盲目的服用维生素,以免引起不良的反应,孕妇在孕期也应该注重适当的增加营养。
维生素B6片和维生素B12是什么药物?各有什么作用?维生素B6片和维生素B12都是B族维生素类的药物,其中维生素B6可以用于妊娠或者是其他原因导致的呕吐,也可以用于异烟肼导致的中毒。维生素B12有营养神经的作用,也有治疗和预防大细胞贫血的作用。虽然上述的药物属于维生素类的药物,但是,仍旧不建议你擅自的使用,而是就诊之后请接诊医生根据你的实际病情情况来决定选择哪一种药物治疗。
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腹泻治疗必知,药物推荐
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腹泻治疗必知,药物推荐腹泻是一种常见的肠胃疾病,症状包括腹部不适、腹泻、恶心等。腹泻通常是由于肠道感染、食物中毒或者过敏反应等引起的。如果您不幸患上腹泻,以下是一些腹泻治疗必知,药物推荐,帮助您轻松应对腹泻。
腹泻治疗必知1.保持身体水分摄入:腹泻时身体的水分会大量流失,因此及时补充水分是非常重要的,否则会引起脱水等严重后果。可以选择温水、盐水、果汁、葡萄糖液等。
2.注意饮食卫生:腹泻通常是由于食物中毒或感染引起的,因此在腹泻期间要特别注意饮食卫生。避免吃生鲜食品,加热食物后再食用。
3.休息:适当的休息可以改善腹泻症状,促进身体恢复。
药物推荐1. 蒙脱石散:这是一种非常常见的治疗腹泻的药物,具有吸附和保护肠壁的作用。

2. 益生菌:益生菌可以恢复肠道菌群平衡,提高肠道免疫力,缩短腹泻的持续时间。
冰糖雪梨水的药理功效和药物作用? 冰糖炖雪梨的功效与作用是什么?
冰糖雪梨水的药理功效和药物作用?
冰糖雪梨一定要先有冰糖。梨的品种可以是雪梨,也可以是鸭梨。可以按一定比例蒸。最好把梨切成块,放在冰糖碗里,分碗煮。否则,很容易失去冰糖和梨的成分。冰糖雪梨的作用是清热润燥。对肺热引起的咳嗽、痰黄、咽干、消化不良有一定的改善作用。此外,由于梨中含有一定的膳食纤维,具有清热的作用,还可用于治疗因过热引起的便秘。因为它有润肺止咳的作用,所以在咳嗽的时候可以煮些梨水喝。
冰糖炖雪梨的功效与作用是什么?冰糖炖雪梨有止咳化痰,润肺清燥的功效,如果是感冒或者是上火引起的咳嗽多痰,可以吃一点。对于慢性咽喉炎以及咳喘病的中老年人,可以每天喝一碗冰糖炖梨。对嗓子有养护的作用,而且滋阴润肺,营养价值非常的丰富,平时一定要注意不要受凉。
有效抗病毒药物推荐,安心有效防疫!
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